小胞体ストレスによる病態発症とその防御策の探索

• 研究課題/領域番号: 21659043
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小林 麻己人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50254941)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2009年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 酸化ストレス / Nrf2 / ゼブラフィッシュ / 突然変異系統 / 病態モデル / 遺伝学 / ストレスモニター

研究概要

突然変異ゼブラフィッシュ系統の解析により、小胞体ストレスが肝細胞のリソソーム残渣を蓄積させることを見出した。リソソーム残渣の蓄積は、老化や神経変性症との関連が指摘されており、酸化ストレスとの関わりも注目される。そこで、小胞体ストレスと酸化ストレスとの関連性を探るために、酸化ストレス応答に重要な因子Nrf2の突然変異系統を作出し、小胞体ストレスを自然発症する突然変異ゼブラフィッシュ系統との二重変異系統を作製・解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue-restricted expression of Nrf2 and its target genes in zebrafish with gene-specific variations in the induction profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima-Takagi Y, Tsujita T, Akiyama S, Wakasa T, Mukaigasa K, Kaneko H, Tamaru Y, Yamamoto M, Kobayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 10 ページ: e26884-e26884
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for Flk1 expression in hemato-cardiovascular progenitors in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi H, Wakamatsu A, Lui F, Azami T, Hamada M, Matsumoto K, Kataoka H, kobayashi M, Choi K, Nishikawa S-I, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Development 巻: 138 号: 24 ページ: 5357-5368
  • DOI: 10.1242/dev.065565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitro-fatty acids and cyclopentenone prostaglandins share strategies to activate the Keap1-Nrf2 system : a study using green fluorescent protein transgenic zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujita T, Li L, Nakajima H, Iwamoto N, Nakajima-Takagi Y, Ohashi K, Kawakami K, Kumagai Y, Freeman BA, Yamamoto M, Kobayashi M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 1 ページ: 46-57
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01466.x
  • NAID: 120007130821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue-restricted induction of Nrf2 and its target genes in zebrafish with gene-specific variations in the induction profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima-Takagi Y, Tsujita T, Akiyama S, Wakasa T, Mukaigasa M, Kaneko H, Tamaru Y, Yamamoto M, Kobayashi M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitro-fatty acids and cyclopentenone prostaglandins share strategies to activate the Keap 1-Nrf2 system : a study using green fluorescent protein transgenic zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujita, T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 46-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient transient rescue of hematopoietic mutant phenotypes in zebrafish using Tol2-mediated transgenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Kaneko, H., Nishikawa, K., Kawakami, K., Yamamoto, M. andKobayashi, M.
  • 雑誌名: Dev.Growth Differ 巻: 52 号: 2 ページ: 245-250
  • DOI: 10.1111/j.1440-169x.2009.01168.x
  • NAID: 10027563994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harnessing the antioxidant power with ARE-inducingcompounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M
  • 雑誌名: Chem. Biol 巻: 17 号: 5 ページ: 419-420
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2010.05.003
• [雑誌論文] Metalloprotease-dependent onset of blood circulation in zebrafish (2010)
  • 著者名/発表者名: Iida, A.
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 52 ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harnessing the antioxidant power with ARE-inducing compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Chem. Biol. 巻: 17 ページ: 419-420
• [雑誌論文] Nrf2システムはどうやって多種多様の化学物質に応答するのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島やえ子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 ページ: 639-640
• [雑誌論文] Efficient transient rescue of hematopoietic mutant phenotypes in zebrafish using To12-mediated transgenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M.
  • 雑誌名: Dev.Growth Differ. 52 ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-relatedOuroboros proteins function as immune antigens mediating tail regression in Xenopus metamorphosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K., Hanasaki, A., Maeno, M., Fujii, H., Hayashida, S., Itoh, M., Kobayashi, M., Tochinai, S., Hatta, M., Iwabuchi, K., Taira, M., Onoe, K. and Izutsu, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad.Sci 巻: 106 号: 43 ページ: 18309-18414
  • DOI: 10.1073/pnas.0708837106
  • 査読あり
• [雑誌論文] The keratin-related Ouroboros proteins function as immune antigens mediating tail regression in Xenopus metamorphosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106 ページ: 18309-18414
  • 査読あり
• [学会発表] Nrf2標的遺伝子の組織特異的発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島瞳, 向笠勝貴, 小林麻己人
  • 学会等名: 転写研究会若手シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] 酸化ストレスに対して高い感受性を示すNrf2変異ゼブラフィッシュ (2011)
  • 著者名/発表者名: 向笠勝貴, Nguyen Linh Thi Phuong, 李麗, 中島瞳, 小林麻己人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nrf2によるゼブラフィッシュヘムオキシゲナーゼ1の肝臓特異的な発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島瞳, 中島やえ子, 小林麻己人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gene regulation of Gata1 by a histonedemethylase LSD1 in zebrafish (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Watanabe, M., Ohashi, K., Yamamoto, M.and Kobayashi, M.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on GATA Factors : Function and Regulation of GATA factors in Development and Diseases
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] 誘導プロファイルの違いにより分類されるNrf2標的遺伝子群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中島瞳, 李麗, 向笠勝貴, 小林麻己人
  • 学会等名: 第16回小型魚類研究会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 赤血球分化を進行させる転写因子Gata1の分化に伴う発現制御の変遷 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大橋健, 竹内未紀, 渡辺真奈, 小林麻己人
  • 学会等名: 第16回小型魚類研究会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] A spontaneous ER stress caused by a genetic mutation in zebrafish induces a constitutive activation of the Nrf2 defense system (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Mukaigasa, K., Tsujita, T., Nakajima, H., Yamamoto, M. and Kobayashi, M
  • 学会等名: The 3rd InternationalSymposium on Protein Communication
  • 発表場所: Nara
• [学会発表] Nrf2 transcription activation system comprises a multiple sensing mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Nakajima, H. and Kobayashi, M
  • 学会等名: The 11th Asian and Oceanian Conference on Transcription
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Li, L., Nakajima, H., Freeman, B.A. andKobayashi, M (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Nakajima, H., Freeman, B.A. andKobayashi, M
  • 学会等名: 9th International Conference on Zebrafish Development & Genetics
  • 発表場所: Madison
• [学会発表] Takeuchi1, M., Kaneko, H., Nishikawa, K., Kawakami, K., Yamamoto, M. andKobayashi, M (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi1, M., Kaneko, H., Nishikawa, K., Kawakami, K., Yamamoto, M. andKobayashi, M
  • 学会等名: 第43回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Nitro-fatty acids-induced Nrf2 activation in GFP transgenic zebrafish (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L.
  • 学会等名: 9th International Conference on Zebrafish Development & Genetics
  • 発表場所: 米国Madison
• [学会発表] A spontaneous ER stress caused by a genetic mutation in zebrafish induces a constitutive activation of the Nrf2 defense system (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Communication
  • 発表場所: Nara
• [学会発表] Keap1-Nrf2システムの多様な感知応答機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 中島瞳, 中島やえこ, 岩本典子, 熊谷嘉人, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会関東支部例会「若手が担う次世代型生化学研究」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 赤血球系列への分化が滞る突然変異ゼブラフィッシュ (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内未紀, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会関東支部例会「若手が担う次世代型生化学研究」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] ヒト先天性グリコシル化異常症の病態モデルゼブラフィッシュの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向笠勝貴, 辻田忠志, 李麗, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会関東支部例会「若手が担う次世代型生化学研究」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] ヒト先天性グリコシル化異常症の病態モデルゼブラフィッシュの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向笠勝貴
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会関東支部例会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] An easy and effective approach to rescue zebrafish mutant phenotypes via transient transgenesis using Tol2 constructs (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Kaneko, H., Nishikawa, K., Kawakami, K., Yamamoto, M. andKobayashi, M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of Nrf2-regulated genes in zebrafish (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, H., Nakajima-Takagi, Y., Akiyama, S., Wakasa, T., Li, L., Tsujita, T., Kaneko, H., Tamaru, Y., Yamamoto, M.and Kobayashi, M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A zebrafish model for human congenital disorder ofglycosylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K., Li, L., Yagi, H., Tsujita, T., Kato, K., Yamamoto, M. andKobayashi, M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GF Ptransgenic zebrafish is a good tool toclassify Nrf2 activators (2009)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Nakajima, H., Tusjita, T., Yamamoto, M. and Kobayashi, M
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 親電子性物質による非触媒性Cys121の翻訳後修飾を介したPTP1B/EGFRシグナルの活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本典子, 伊藤創平, 小林麻己人, 熊谷嘉人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト先天性糖鎖形成不全症CDG-Iaの病態モデルフィッシュ (2009)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 辻田忠志, 向笠勝貴, 矢木宏和, 加藤晃一, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Tol2システムを利用した一過性レスキュー解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内未紀, 金子寛, 西川恵三, 川上浩一, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたヒト先天性糖鎖形成不全症CDG-Iaの治療戦略の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向笠勝貴, 辻田忠志, 李麗, 山本雅之, 小林麻己人
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ストレス応答型転写因子Nrf2の標的遺伝子群の多様性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島瞳, 中島-高木やえ子, 井手玲子, 辻田忠志, 金子寛, 秋山真一, 若狭武司、田丸浩、山本雅之、小林麻己人
  • 学会等名: 第15回小型魚類研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Genetically induced ER stress in azebrafish model for human congenital disorders of glycosylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K., Li, L., Tsujita, T., Yamamoto, M. and Kobayashi, M
  • 学会等名: 日本発生生物学会第42回大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Mutation of thelysine-specific demethylase 1 genecauses lineage-specific defects in zebrafish hematopoiesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, M., Kaneko, H., Kobayashi, M. and Yamamoto, M
  • 学会等名: 日本発生生物学会第42回大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Genetically induced ER stress in a zebrafish model for human congenital disorders of glycosylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K.
  • 学会等名: 日本発生生物学会第42回大会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] A zebrafish model for human congenital disorder of glycosylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukaigasa, K.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/mdbiol.index.html