• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

スフェロイドを用いた胃上皮幹細胞の維持に作用するWnt標的分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21659077
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関金沢大学

研究代表者

大島 正伸  金沢大学, がん研究所, 教授 (40324610)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2009年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード胃上皮幹細胞 / 初代培養 / Wnt / 未分化性 / マトリゲル / 胃上皮細胞 / Wntシグナル / スフェロイド
研究概要

消化管上皮幹細胞の維持にはWntシグナルが重要な役割を果たしている。Wntシグナルの持続的亢進は、上皮細胞の未分化性亢進および腫瘍発生の原因となる。しかし、Wntシグナルの標的遺伝子の中で、どの因子がこれらの作用を誘導しているのかは未だ不明である。これまでに作製した胃粘膜でWntを亢進するマウスの解析から、Wnt活性化により胃粘膜上皮細胞で発現が誘導される遺伝子群を同定している。本課題研究では、これらの候補遺伝子群の中から未分化性維持および細胞の腫瘍化の原因となる遺伝子を、胃上皮細胞初代培養細胞を用いた解析により同定することを目的として実施した。昨年度に続き、回収した胃上皮細胞をマトリゲルを用いて3次元初代培養実験を行い、Wnt依存的に単層上皮からなるシスト構造が形成されることを明らかにした。この培養法を用いて、炎症に重要なPGE_2経路遮断による上皮細胞増殖抑制機構を明らかにしてGastroenterology誌に報告した。一方、Wnt標的遺伝子の候補とした遺伝子群の発現をマトリゲルの上皮細胞を回収してreal-time RT-PCRで解析した結果、複数の遺伝子の発現誘導が確認され、真にWnt標的遺伝子であると考えられた。一方、これらの遺伝子発現をsiRNA等で遮断した影響を初代培養系実験により解析する予定であったが、リポソーム法、エレクトロポレーション法、およびレンチウイルスによっても、単離した胃上皮細胞への効率のよい遺伝子導入が出来なかった。以上の結果から、Wnt依存的にシストを形成する上皮細胞をSV40T抗原の導入などによりパッセージ可能な不死化株化細胞として遺伝子導入を可能とすることが、今後の重要な課題と考えられた。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書

研究成果

(35件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (21件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Prostaglandin E2 signaling and bacterial infection recruit tumor promoting macrophages to mouse gastric tumors.2011

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 140 ページ: 596-607

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of epidermal growth factor receptor signaling by the prostaglandin E_2 receptor EP4 pathway during gastric tumorigenesis.2011

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 ページ: 713-719

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric tumor mouse models : Wnt activation and PGE_2 induction.2010

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 60 ページ: 599-607

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inflammation, tumor necrosis factor and Wnt promotion in gastric cancer development.2010

    • 著者名/発表者名
      Oguma K, et al.
    • 雑誌名

      .Future Oncology

      巻: 6 ページ: 515-526

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of proltaglandin E2 pathway promotes gastric hamartoma development with suppression of bone morphogenetic protein signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 69

      ページ: 2729-2733

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction and downregulation of Sox17 and its possible roles during the course of gastrointestinal2009

    • 著者名/発表者名
      Du YC, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 137

      ページ: 1346-1357

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E2, Wnt and BMP in gastric tumor mouse models.2009

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 100

      ページ: 1779-1785

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mouse gastric tumor models with prostaglandin E2 pathway activation show similar gene expression profiles to intestinal-type human gastric cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Itadani H, et al.
    • 雑誌名

      BMC Genomics 10

      ページ: 615-615

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      小熊圭祐、大島正伸
    • 雑誌名

      分子細胞治療 特集「炎症反応と消化器発がん」(先端医学社)

      ページ: 188-193

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Prostaglandin E_2-associated inflammation and bacterial infection in gastric., tumorigenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Oshima M.
    • 学会等名
      1^<st> International Symposium on Carcinogenic Spiral
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2011-02-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Downregulation of tumor, suppressor microRNA in inflammatory microenvironment.2011

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 学会等名
      1^<st> International Symposium on Carcinogenic Spiral
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2011-02-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Inflammatory microenvironment by cooperation of PGE_2 and bacterial infection in mouse gastric tumors.2010

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 学会等名
      15th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      Incheon Sheraton Hotel (Incheon, Korea)
    • 年月日
      2010-12-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Promotion of gastric tumorigenesis by inflammatory prostaglandin E_22010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Inflammatory responses and infection in Gastric tumorigenesis of mouse model.2010

    • 著者名/発表者名
      Oshima M.
    • 学会等名
      2^<nd>International Symposium on TGF-β signaling, Inflammation and Cancer Prevention.
    • 発表場所
      CHA Cancer Institute(Seoul, Korea)(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Gastric tumorigenesis through bacterial infection and COX-2/PGE_2 signaling pathway2010

    • 著者名/発表者名
      大島浩子、大島正伸
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際コンベンションセンター(大阪府)
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Gastric tumorigenesis in mice through Wnt activation and PGE2-induced inflammatory responses.2010

    • 著者名/発表者名
      Oshima M.
    • 学会等名
      Satellite Symposium of 14^<th> International Congress of Immunology
    • 発表場所
      金沢KKRホテル(石川県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 胃発がんにおける炎症反応とプロスタグランジンE2の役割2010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第25回発がん病理研究会
    • 発表場所
      松島一の坊ホテル(宮城県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌発生を促進する炎症反応の分子機序2010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第7回日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 炎症と胃がん発生:Pathway specificマウスモデルからのアプローチ2010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第29回分子病理学研究会
    • 発表場所
      筑波大学(茨城県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-31
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌モデルマウスにおけるinitiation-promotion解析2010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Recruitment of tumor-associated macrophages by cooperation of PGE2pathway and infectious stimulation.2010

    • 著者名/発表者名
      Oshima H, et al.
    • 学会等名
      101^<th> Annual Meeting of AACR(米国癌学会)
    • 発表場所
      Convention Center(Washington DC, USA)
    • 年月日
      2010-04-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 炎症と胃がん発生: Pathway specificマウスモデルからのアプローチ2010

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第26回日本毒性病理学会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県)
    • 年月日
      2010-02-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Promotion of Wnt/β-catenin signaling by TNF-α in gastrointestinal tumor cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小熊圭祐、大島浩子、大島正伸
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん発生におけるCOX-2/PGE2経路の役割2009

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      第51回日本消化器病学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2009-10-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Inflammation and gastric tumor mouse model.2009

    • 著者名/発表者名
      大島浩子, et al.
    • 学会等名
      68^<th> Annual Meeting for Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Gastric tumorigenesis through suppression of BMP signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      大島正伸, et al.
    • 学会等名
      68^<th> Annual Meeting for Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Prostaglandin E2 signaling and inflammation in gastric tumorigenesis2009

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      29^<th> International Symposium on Cancer
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道)
    • 年月日
      2009-07-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Expression of Wnt antagonist Sox17 during the course of gastrointestinal tumorigenesis.2009

    • 著者名/発表者名
      Du YC, et al.
    • 学会等名
      29^<th> International Symposium on Cancer
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道)
    • 年月日
      2009-07-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Gastric tumorigenesis caused by cooperation of inflammation and oncogenic activation.2009

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 学会等名
      17^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • 発表場所
      金沢KKRホテル(石川県)
    • 年月日
      2009-07-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Activated macrophages promote Wnt/β-catenin signaling activity in gastric epithelial cells through TNF-α.2009

    • 著者名/発表者名
      小熊圭祐, et al.
    • 学会等名
      100^<th> Annual Meeting of AACR
    • 発表場所
      Denver Convention Center,(USA)
    • 年月日
      2009-04-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 実験医学増刊(癌研究と分子標的治療)(炎症反応による発がん促進のメカニズム)2011

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ(慢性炎症と生活習慣病・癌)(消化器がん発生における慢性炎症の役割)2011

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 血管医学特集(生活習慣病と癌の基盤病態としての慢性炎症)(癌と炎症)2011

    • 著者名/発表者名
      大島正伸
    • 出版者
      メデイカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/oshima/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/oshima/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-03-31   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi