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AIRE研究を基盤にしたB細胞による1型糖尿病発症制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21659230
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関九州大学

研究代表者

永淵 正法  九州大学, 医学研究院, 教授 (00150441)

研究分担者 栗崎 宏憲  九州大学, 医学研究院, 助教 (70403962)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,270千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2009年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード自己免疫調節(AIRE)遺伝子 / B細胞 / 自己免疫膵炎 / 1型糖尿病 / 自己免疫調節遺伝子(Aire) / Bリンパ球 / 膵島炎 / 膵臓炎 / 抗原提示
研究概要

自己免疫糖尿病発症に関るBリンパ球とAire遺伝子の意義について、Balb/cマウス、NODマウスにおける検討を行った。我々のグループからの既報のように(Int Immunol 1997) Bリンパ球欠損(KO) NODマウスでは、1型糖尿病の発症が抑制された。Aire遺伝子は、末梢のBリンパ球にマウスの系統に関らず発現していることが確認できた。さらに、Aire KO Balb/cマウスでは、膵島炎のみならず、むしろ膵臓炎の病態を呈することが明らかとなったため、自己抗体の産生を探索したところ、70kDの自己抗体を同定した。
一方、ヒトBリンパ球におけるAIREの意義については、AIRE蛋白が相互作用する蛋白あるいは標的遺伝子を同定するために、まず、アフィニテイ純化C.末端ペプチド抗体を用いて、AIRE遺伝子を発現しているB細胞で、Western blotを行ったところ、目的の分子量に一致したバンドとそれより短いバンドが検出された。このことはB細胞においては、AIRE蛋白の全長とともにそのフラグメントに何らかの意義があることが示唆される。そこで、今後は、免疫沈降法を用いて、相互作用する蛋白の同定を行うとともに、クロマチン免疫沈降法を用いた、転写因子としての標的遺伝子探索を行う方向で研究が展開している。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (18件) 図書 (3件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance2011

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Nishifuji K, Nagafuchi S, Amagai M, et al.
    • 雑誌名

      J Investig Dermatol

      巻: 131 ページ: 410-417

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ウイルス感染の免疫防御と自己免疫2011

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、栗崎宏憲、勝田仁
    • 雑誌名

      臨床とウイルス

      巻: 39(1) ページ: 3-9

    • NAID

      10028119597

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] ウイルス糖尿病と自己免疫糖尿病2011

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 38(1) ページ: 57-61

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Different effects of islet transplantation and Detemir treatment on the reversal of streptozotocin induced diabetes associated withβcell regeneration2010

    • 著者名/発表者名
      Inada A, Inada O, Fujii H, Tomoyuki Akashi T, Sueishi K, Fukatsu A, Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Diabetology International

      巻: 1(1) ページ: 49-59

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Rituximab, B-Lympocyte depletion, and beta-cell function2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S, Katsuta H, Anzai K.
    • 雑誌名

      N Engl J Med 362

      巻: 362(8) ページ: 761-761

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The role of B cells in regulating the magnitude of immune response2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 54 ページ: 487-490

    • NAID

      10029545471

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患と炎症2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、塚本浩、新納宏昭、小林隆志
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 29(9) ページ: 769-775

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Rituximab, B-lymphocyte Depletion, Beta-cell Function2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S, Katsuta H, Anzai K.
    • 雑誌名

      New England Journal of Medicine

      巻: 362 ページ: 761-761

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different effects of islet transplantation and Detemir treatment on the reversal of streptozotocin induced diabetes associated with βcell regeneration2010

    • 著者名/発表者名
      Inada A, Inada O, Fujii H, Akashi T, Sueishi K., Fukatsu A, Nagafuchi S.
    • 雑誌名

      Diabetology International

      巻: 1(1) ページ: 49-59

    • NAID

      10029620830

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of B cells in regulating the magnitude of immune response.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S
    • 雑誌名

      Microbiology and immunology

      巻: 54 ページ: 487-490

    • NAID

      10029545471

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己免疫性1型糖尿病とウイルス感染2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、近藤しおり
    • 雑誌名

      Diabetes Frontier

      巻: 21(3) ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Rituximab, B-lymphocyte depletion, Beta Cell Function2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S, Katsuta H, Anzai K.
    • 雑誌名

      New England Journal of Medicine 362

      ページ: 761-761

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1型糖尿病の成因:環境因子2009

    • 著者名/発表者名
      大澤進、永淵正法
    • 雑誌名

      月刊糖尿病

      巻: 1(6) ページ: 31-39

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 1型糖尿病の成因:環境因子2009

    • 著者名/発表者名
      大澤進, 永淵正法
    • 雑誌名

      月刊糖尿病 1

      ページ: 31-39

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞におけるNF-κB経路によるAIRE遺伝子の発現制御の検討2011

    • 著者名/発表者名
      小田淑恵子、進藤美恵子、松尾友仁、野口由樹、永尾幸大、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第9回1型糖尿病研究会
    • 発表場所
      神奈川県大磯
    • 年月日
      2011-10-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Aire欠損マウスへのListeria monocytogenes, Candida albicansmの感染実験2011

    • 著者名/発表者名
      栗崎宏憲、松尾友仁、小田淑恵、勝田仁、光山正雄、永淵正法
    • 学会等名
      第81回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2011-10-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] C末端12ペプチドアフィニティー精製抗AIRE抗体を用いたWestern blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、小田淑恵、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第81回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2011-10-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表]2011

    • 著者名/発表者名
      永尾幸大、栗崎宏憲、松尾友仁、諸石亜利沙、近藤しおり、安西慶三、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫性膵炎モデル動物としての自己免疫調節遺伝子(Aire)遺伝子欠損マウス2011

    • 著者名/発表者名
      永尾幸大、栗崎宏憲、松尾友仁、諸石亜利沙、近藤しおり、安西慶三、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アフィニティカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、藤田麻子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アフィニティカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、藤田麻子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2011-05-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] C末端12ペプチドアフィニテイカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会総会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 樹状細胞におけるAIRE遺伝子の発現、AIRE遺伝子の表出の検討2011

    • 著者名/発表者名
      小田淑恵子、松尾友仁、野口由樹、進藤美恵子、永尾幸大、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会総会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 樹状細胞におけるAIRE遺伝子の発現、AIRE遺伝子の表出の検討2011

    • 著者名/発表者名
      小田淑恵、松尾友仁、野口由樹子、進藤美恵子、永尾幸大、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] C末端12ペプチドアフィニティカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫調節遺伝子(AIRE)欠損マウスにおける膵病変の検討2010

    • 著者名/発表者名
      永尾幸大、松尾友仁、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第48回日本糖尿病学会九州地方会
    • 発表場所
      別府市
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫調節遺伝子(AIRE)遺伝子のAIRE遺伝子導入細胞とT細胞における発現制御とその意義2010

    • 著者名/発表者名
      野口由樹子、松尾友仁、進藤美恵子、小田淑恵、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第84回日本感染症学会総会学術講演会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-04-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫調節遺伝子(AIRE)遺伝子のAIRE:遺伝子導入細胞とT細胞における発現制御とその意義2010

    • 著者名/発表者名
      野口由樹子、松尾友仁、進藤美恵子、小田淑恵、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第84回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都府国際会館
    • 年月日
      2010-04-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アフィニテイカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRS蛋白の発現解析2010

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、藤田麻子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-04-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫調節(Autoimmune Regulator:AIRE)遺伝子のAIRE遺伝子導入細胞とT細胞における発現制御機構とその意義2009

    • 著者名/発表者名
      野口由樹子, 松尾友仁, 進藤美恵子, 小田淑恵, 栗崎宏憲, 永淵正法
    • 学会等名
      第77回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2009-11-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病との関連が示唆されたRS3PE症候群の2症例2009

    • 著者名/発表者名
      光本富士子, 林武生, 谷合啓明, 豊田一弘, 貝沼茂三郎, 村田昌之, 澤山泰典, 古庄憲浩, 永淵正法, 林純
    • 学会等名
      第44回日本糖尿病学会九州地方会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Aire 欠損マウスを用いた Candida albicans の感染防御機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      栗崎宏憲, 藤本秀士, 光山正雄, 永淵正法
    • 学会等名
      第83回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-04-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] グローバル化した保健と医療:アジアの発展と疾病の変化2011

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 出版者
      国際書院
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 編集代表糖尿病治療ハンドブック2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 出版者
      医学出版
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 糖尿病治療ハンドブック2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、安西慶三、南昌江、滝井正人、樗木晶子、近藤しおり、久保千春
    • 総ページ数
      317
    • 出版者
      医学出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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