• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒストン脱アセチル化酵素による糖代謝調節機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21659231
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関熊本大学

研究代表者

荒木 栄一  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (10253733)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2009年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードエネルギー / 糖質代謝異常 / HDAC / 糖新生
研究概要

本研究の目的はHDACの調節による糖代謝制御機序を解明,さらに糖尿病への効果について検討し,HDACの調節が新たな糖尿病治療のターゲットとなるかを探ることである。
1)糖尿病モデル動物の糖代謝に対するHDAC阻害薬の影響の解析
高脂肪食負荷糖尿病モデルマウスにHDAC阻害薬を投与した結果,空腹時血糖の低下,インスリン負荷試験,ピルビン酸負荷試験における血糖の有意な低下を認め,HDAC阻害薬によるインスリン感受性改善効果,肝臓での糖新生抑制効果が示唆された。
2)肝臓の糖新生に関わる分子シグナル伝達経路に対するHDAC阻害薬の影のin vivoレベルでの解析
HDAC阻害薬を投与した糖尿病動物モデルの肝臓において,糖新生の律速酵素であるphosphoenol pyruvate carboxykinase (PEPCK)の発現が有意に抑制された。さらにPEPCKの転写制御に関わる転写因子hepatocyte nuclear factor 4 α (HNF4α)の発現量が減少し,インスリン刺激によるAktのリン酸化,forkhead box 0-1 (Fox01)のリン酸化が上昇(Fox01の活性の低下)した。以上よりHDAC阻害により,HNF4αの発現量減少、Fox01のリン酸化上昇を介してPEPCK発現低下,糖新生を抑制していることが示唆された。
3)肝臓での糖代謝に関連するHDACのアイソフォームの同定
siRNA法によりHDAC1,2,3の発現を抑制したHepG2を解析した結果,HDAC1のノックダウンでPEPCKやHNF4αの発現抑制を認めた。
以上より肝細胞においてHDAC阻害により糖新生が抑制されている可能性が示唆され,HDAC阻害薬により糖代謝が改善される可能性があることが示された(Biochem Biophys Res Commun.404;166-172,2011)。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The role of class I histone deacetylase (HDAC) on gluconeogenesis in liver.2011

    • 著者名/発表者名
      Oiso H, Furukawa N, Suefuji M, Shimoda S, Araki E, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 404 ページ: 166-172

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi A, Motoshima H, Furukawa N, Araki E, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 404 ページ: 339-344

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Acylic Polyisoprenoid Derivative, Geranylgeranylacetone Protects Against Visceral Adiposity and Insulin Resistance in High Fat Fed Mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Adachi H, Kondo T, Furukawa N, Kai H, Araki E., et al
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 299

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictors of coronary heart disease in Japanese patients with type 2 diabetes : Screening for coronary artery stenosis by multidetector computed tomography2010

    • 著者名/発表者名
      Nishioka H, Furukawa N, Shimoda S, Nishida K, Araki E, et al
    • 雑誌名

      J Diabetes Invest (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat Shock Treatment with Mild Electrical Stimulation Safely Reduced Inflammatory Markers in Healthy Male Subjects2010

    • 著者名/発表者名
      Kondo, T., Sasaki, K., Furukawa, N., Miyamura, N., Kai, H., Araki, E., et al
    • 雑誌名

      Obesity Research and Clinical Practice (In press)

    • NAID

      120003184552

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor AP-2b : A negative regulator of IRS-1 gene expression2010

    • 著者名/発表者名
      Meng X, Araki E, Maegawa H., et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophy Res Comm 392

      ページ: 526-532

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase suppresses oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii N, Matsumura T, Senokuchi T, Nishikawa T, Araki E., et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem 284

      ページ: 34561-34569

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The Effect of a Newly Generated Histone Deacetylase Inhibitor on Gluconeogenesis in Liver.2010

    • 著者名/発表者名
      Oiso H, Furukawa N, Araki E., et al
    • 学会等名
      The 70^<th> ADA scientific sessions
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA orange county コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬による糖代謝調節機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      大礒洋, 荒木栄一, 他
    • 学会等名
      第52回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-05-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] DPP-4阻害薬のすべて-DPP4阻害薬のその他の作用-2010

    • 著者名/発表者名
      古川昇、董木栄一
    • 総ページ数
      199
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi