| 研究課題/領域番号 |
21659239
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
3,270千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2009年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | ヒト化免疫不全マウス / 生着効率 / マクロファージ寛容 / SIRPA / 造血幹細胞 / がん幹細胞 / 異種移植アッセイ / 免疫不全マウス / マクロファー / CD47 / 癌幹細胞 / 異種移植モデル |
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| 研究概要 |
がん幹細胞研究を進めるためには、がん幹細胞同定のためのアッセイ系の確立が必須である。これまで、ヒト造血幹細胞のアッセイ系としてT、B細胞を欠損したNOD-scidマウスを基本として、さらに免疫不全のための修飾を加えたNOD-scid Il2rg^null(NSG)が開発され、がん幹細胞研究にも応用されてきた。しかし、これまでのマウスラインはNODバックグラウンドに依存し、造血系腫瘍の一部や固形癌では生着効率が低く、がん幹細胞研究のためには、さらなる改良が必要であった。我々は、免疫不全マウスへのヒト細胞の生着には、リンパ球欠損に加えて、マクロファージ寛容が必要であることを見出しており、より強化されたマクロファージ寛容導入により、NODバックグランドに依存しない、さらにがん幹細胞の生着効率の高いラインの樹立を試みた。我々は、C57/BL6バックグランドでRag2およびIl2rgを欠損したマウスに、NOD型Sirpa変異を導入したB6. Rag2^nullIl2rg^nullNOD-Sirpa(BRGS)を樹立した。このBRGSマウスは、B6バックグラウンドでありながら、NOGマウスと同等のヒト細胞の生着効率を有していた。BRGSラインは今後のがん細胞研究に有用であるだけでなく、この結果は、CD47-SIRPAの結合強化により、さらにヒト細胞の生着効率の改善が期待できることを示している。
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