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ヒト赤血球microRNAによるマラリア感染機構の調節

研究課題

研究課題/領域番号 21659240
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

梅村 創  九州大学, 医学研究院, 教授 (90136432)

研究分担者 久枝 一  群馬大学, 医学研究科, 教授 (50243689)
藤 博幸  独立行政法人産業技術総合研究所, 生命情報工学研究センター, 副センター長 (70192656)
市原 寿子  独立行政法人産業技術総合研究所, 生命情報工学研究センター, 研究員 (50362398)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2010年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードmicroRNA / 赤血球 / マラリア / サラセミア / マラリア原虫
研究概要

本研究で「マラリア原虫は自らの増殖に、宿主であるヒトのmicroRNAを利用している。」との作業仮説を立て、ヒト赤血球microRNAのマラリア原虫の増殖に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。microRNAはタンパク質をコードしていない短いRNAであり、標的遺伝子のmRNAを阻害して遺伝子発現を負に制御している。マラリア遺伝子を制御するヒトのmicroRNAの発見、治療への応用を目指して研究を展開した。
研究では、1)マラリア原虫はヒト赤血球に感染する寄生虫であり、ヒトmicroRNAとマラリア原虫遺伝子の関連を研究した。ヒト赤血球内microRNAをアレイ解析および核酸増幅法により解析し、多くのmicroRNAが循環赤血球に含まれていることを明らかにした。2)ヒト赤血球内microRNAはRNA分解酵素であるAgo2タンパクと結合しており、標的遺伝子のmRNAを分解し遺伝子発現を制御できることが明らかとなった。3)バイオインフォマティクスを用い、ヒト赤血球内microRNAの標的遺伝子をマラリア原虫DNAデータベースにより抽出した。4)遺伝子異常による先天性溶血性貧血であるサラセミア(地中海貧血)は、マラリア感染への抵抗性を持っている。サラセミア患者と正常のmicroRNAの差が、マラリア感染を抑制していると考え、サラセミア患者赤血球系細胞内microRNAを解析した。サラセミア患者はmicroRNA発現異常を示すことを明らかにした。
これらの成果により、ヒト循環赤血球は活性のあるmicroRNAを含有しており、マラリア原虫の遺伝子発現を制御する可能性があること、遺伝子異常による発症しているサラセミア患者は、正常者とことなるmicroRNAを含有しており、結果としてマラリア感染への抵抗性を獲得している可能性があること、が示された。本研究のこのような成果は、新しいマラリア感染症の治療法・予防法の開発に重要な基礎的研究と考えられ、今後、具体的な治療法開発を目指した研究の発展が強く望まれる。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (13件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A critical role for phagocytosis in resistance to malaria in iron-deficient mice2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki CM, Ishida H, Imai T, Suzue K, Hirai M, Tetsutani K, Hamano S, Shimonkawa C, Hisaeda H
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DROP : an SVM domain linker predictor trained with optimal features selected by random forest2011

    • 著者名/発表者名
      Ebina T, Toh H, Kuroda Y.
    • 雑誌名

      Bioinformatics

      巻: 15 ページ: 487-94

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of micro RNA-451 in normal and thalassemic erythro poiesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Saovaros Svasti, Shizuka Masaki, Tipparat Penglong, Yasunobu Abe, Pranee Winichagoon, Suthat Fucharoen, Tsukuru Umemura
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 22 ページ: 788-795

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] microRNAたよる造血制御2010

    • 著者名/発表者名
      梅村創
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 20 ページ: 96-101

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 造血機構、特に赤血球産生に関与するmicroRNAの解析2010

    • 著者名/発表者名
      梅村創
    • 雑誌名

      和光純薬時報 Vol.78 No.3 10-12(2010.07)

      巻: 78(3) ページ: 10-12

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of experimental cerebral malaria is independent of IL-23 and IL-172010

    • 著者名/発表者名
      Hidekazu Ishida, Chikako Matsuzaki-Moriya, Takashi Imai, Kunio Yanagisawa, Yoshihisa Nojima, Kazutomo Suzue, Makoto Hirai, Yoichiro Iwakura, Akihiko Yoshimura, Shinjiro Hamano, Chikako Shimokawa, Hajime Hisaeda
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 402 ページ: 790-795

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD8+ T-cell Activation in Mice Injected with a Plasmid DNA Vaccine Encoding AMA-1 of the Reemerging Korean Plasmodium vivax2010

    • 著者名/発表者名
      Hyo-Jin Kim, Bong-Kwang Jung, Jin-Joo Lee, Kyoung-Ho Pyo, Tae Yun Kim, Byung-il Choi, Tae Woo Kim, Hajime Hisaeda, Kunisuke Himeno, Eun-Hee Shin, Jong-Yil Chai
    • 雑誌名

      Korean J Parasitol

      巻: 49 ページ: 85-90

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relative von Neumann entropy for evaluating amino acid conservation.2010

    • 著者名/発表者名
      Johansson F, Toh H.
    • 雑誌名

      Bioinform Comput Biol.

      巻: 8 ページ: 809-823

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective role of the leukotriene B4 receptor BLT2 in murine inflammatory colitis.2010

    • 著者名/発表者名
      Iizuka Y, Okuno T, Saeki K, Uozaki H, Okada S, Misaka T, Sato T, Toh H, Fukayama M, Takeda N, Kita Y, Shimizu T, Nakamura M, Yokomizo T
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 24 ページ: 4878-90

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] (総説)microRNAバイオマーカーとしての意義2009

    • 著者名/発表者名
      梅村創
    • 雑誌名

      日本臨床検査自動化学会会誌 34

      ページ: 267-274

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 尿検体を用いた慢性骨髄性白血病の molecular monitoring に関する基礎的検討2009

    • 著者名/発表者名
      藤本文恵, 藤井智美, 安部康信, 梅村創
    • 雑誌名

      日本検査血液学会誌 10

      ページ: 344-349

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-Ago2 Complex in Mature Human Red Blood Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tsukuru Umemura, Yuka Tanaka, Megumi Fujisaki, Shizuka Masaki, Hiromichi Shiotsu, Kanitta Srinoun, Suthat Fucharoen, Yasunobu Abe, Hisako Ichihara, Hiroyuki Toh, Hajime Hisaeda
    • 雑誌名

      Blood 114

      ページ: 1550-1550

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 血漿microRNAの解析-溶血性貧血のバイオマーカーとしての有用性-2011

    • 著者名/発表者名
      田中由香、塩津弘倫、原田靖子、内田沙織、梅村創
    • 学会等名
      第56回日本臨床検査医学会九州地方会
    • 発表場所
      九州大学、福岡
    • 年月日
      2011-02-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 白血病株化細胞K562由来エクソソーム内miRNAに与えるイマチニブの影響2011

    • 著者名/発表者名
      塩津弘倫、田中由香、渋田樹、梅村創
    • 学会等名
      第56回日本臨床検査医学会九州地方会
    • 発表場所
      九州大学、福岡
    • 年月日
      2011-02-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Roles of microRNAs for erythropoiesis in normal subjects and thalassemia2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukuru Umemura
    • 学会等名
      6th Workshop of JSPS Core Program, Asia Hematology, Bangkok, 2010
    • 発表場所
      Bangkok, Thaoland
    • 年月日
      2010-12-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNAs in Red Blood Cells2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukuru Umemura, Yuka Tanaka, Yasunobu Abe, Suthat Fucharoen
    • 学会等名
      1^<st> International Symposium, Japanese Society of Hematology
    • 発表場所
      Akita, Japan
    • 年月日
      2010-07-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム4(日本臨床検査学教育学会共催):臨床検査技術開発に求められる大学院教育のあり方、「大学院における臨床検査技術教育-microRNA研究の経験から-」2010

    • 著者名/発表者名
      梅村創
    • 学会等名
      第57回日本臨床検査医学会集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] K562細胞の分化誘導系におけるexosome内遺伝子の解析2010

    • 著者名/発表者名
      塩津弘倫、田中由佳、澁田樹、梅村創
    • 学会等名
      第57回日本臨床検査医学会集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 赤血球内microRNA-Ago2複合体の解析2010

    • 著者名/発表者名
      田中由香、塩津弘倫、梅村創
    • 学会等名
      第57回日本臨床検査医学会集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-Ago2 Complex in Mature Human Red Blood Cell2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukuru Umemura, Yuka Tanak, Megumi Fujisaki, Shizuka Masaki, Hiromichi Shiotstu, Kanitta Srinoun, Suthat Fucharoen, Yasunobu Abe, Hisako Ichihara, Hiroyuki Toh, Hajime Hisaeda
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Thalas semia in China, "Advancing Knowledge in Thalassemia and Iron Disorders"
    • 発表場所
      Nanning, Guangxi, P.R.China
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Vitamin K2 Modulates Differentiation and A poptosis of Both Myeloid and Erythroid Lineages2010

    • 著者名/発表者名
      Eriko Sada, Yasunobu Abe, Rie Ohba, Yoshimichi Tachikawa, Eriko Nagasawa, Shiratshuchi Motoaki, Ryoichi Takayanagi, Tsukuru Umemura
    • 学会等名
      52nd Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      December4-7, Orland, Flrolida, US
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNAs in Red Blood Cells -active or inactive?-2009

    • 著者名/発表者名
      Tsukuru Umemura, Yasunobu Abe, Kanitta Srinoun, Saovaros Svasti, Pranee Fucharoen, Suthat Fucharoen
    • 学会等名
      The 5^<th> Workshop of Asian Hematology NRCT- JSPS Asian Core Program in conjunction with HKU
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2009-11-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 成熟赤血球内miRNAの解析2009

    • 著者名/発表者名
      眞嵜志津佳, 藤崎恵, 安部康信, Suthat Fucharoen, 梅村創
    • 学会等名
      第10回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      山梨
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] K562細胞の分化誘導系におけるエクソソーム内遺伝子の解析2009

    • 著者名/発表者名
      塩津弘倫, 安部康信, 梅村創
    • 学会等名
      第27回日本染色体遺伝手検査学会
    • 発表場所
      久留米市
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MicroRNA-Ago2 Complex in Mature Human Red Blood Cells2009

    • 著者名/発表者名
      T.Umemura, Y.Tanakal, M.Fujisaki, S.Masaki, H.Shiotsul, K.Srinoun, S.Fucharoen, Y.Abe, H.Ichihara, H.Toh, H.Hisaeda
    • 学会等名
      第51回米国血液学会
    • 発表場所
      米国ルイジアナ州、ニューオリンズ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K001910/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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