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高IgE症候群モデルマウスの作製とその検討

研究課題

研究課題/領域番号 21659253
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

峯岸 克行  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (10343154)

研究期間 (年度) 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2009年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワード原発性免疫不全症 / 高IgE症候群 / モデルマウス / ノックインマウス
研究概要

原発性免疫不全症は免疫系遺伝子の先天異常により発症する疾患で、ヒトの免疫系遺伝子の生体内機能の解明に大きな貢献をしてきた。高IgE症候群はその1つで黄色ブドウ球菌による皮膚・肺の感染症、アトピー性皮膚炎、血清IgEの高値を呈する。今回我々がその原因遺伝子を世界に先駆けて発見した高IgE症候群において、STAT3変異の病態形成機構を明らかにするために、STAT3のドミナントネガティブ変異体を発現するコンディショナルノックインマウスを作成した。STAT3の機能異常はLIFのシグナル伝達を障害して相同組換えをしたES細胞の生存・増殖に悪影響を及ぼす可能性があるため、野生型STAT3のcDNAをネオマイシン耐性遺伝子と共にloxP配列ではさみ、その下流にΔV463のSTAT3-DN変異を配置した。サザンブロッティングでhomologous recombinationしたクローンを選択し、8細胞凝集法でキメラマウスを作製し、高キメリズムのものを選択しC57BL/6マウスと交配、germline transmissionを確認した。このマウスと卵細胞特異的にCreを発現したマウス(ZP3-Creマウス)の雌とを交配し、全身にSTAT3-DNを発現するマウスを作製した。これまでの実験結果で、STAT3-DNを片アレルに発現するマウスでは血清IgEレベルが100倍以上に上昇し、IL-17の産生も低下することが明らかになった。また、ネオマイシン耐性遺伝子はPCR法によっても検出されないため、100%の効率でCreによるloxPサイトの組換えは起こったものと考えられた。さらに、RT-PCR法でこのマウスのSTAT3遺伝子を増幅し、塩基配列を検討したところ正常のアレルが50%、ΔV463のアレルが50%発現していることが確認され、目的としたマウスの作製に成功したことが明らかになった。

報告書

(1件)
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行, Saito M., 鳥山一
    • 雑誌名

      J.Exp.Med. 2006

      ページ: 1291-1301

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyper-IgE syndrome.2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 雑誌名

      Curr.Opin.Immunol. 21

      ページ: 487-492

    • NAID

      40020393320

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defects in Jak-STAT-mediated cytokine signals cause hyper-IgE syndrome : Lessons from a primary immunodeficiency2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行 鳥山一
    • 雑誌名

      Int Immunol. 21

      ページ: 105-112

    • NAID

      10025384109

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The skewed heavy-chain repertoire in peritoneal B-1 cells is predetermined by the selection via pre-B cell receptor during B cell ontogeny in the fetal liver2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa S, Kawano Y, 峯岸克行, 鳥山一
    • 雑誌名

      Int Immunol. 21

      ページ: 487-492

    • NAID

      10025383848

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basophils preferentially express mouse mast cell protease 11 among the mast cell tryptase family in contrast to mast cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Ugajin T, Kojima T, Mukai K, Obata K, Kawano Y, 峯岸克行, Eishi Y, Yokozeki H, 鳥山一
    • 雑誌名

      J.Leuko.Biol. 86

      ページ: 1417-1425

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高IgE症候群2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 雑誌名

      小児科増刊号 小児疾患における臨床遺伝学の進歩 50

      ページ: 946-952

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 高IgE症候群の原因遺伝子は何か2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行 鳥山一
    • 雑誌名

      分子リウマチ治療 2

      ページ: 19-21

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 高IgE症候群2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 雑誌名

      臨床検査 53

      ページ: 611-614

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] わが国の小児科医・研究者によって新たに提唱・発見された疾患,疾患概念,原因の究明された疾患 細胞内寄生細菌に対する易感染性を伴う高IgE症候群-TYK2欠損症の発見2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 雑誌名

      小児内科 41

      ページ: 1800-1804

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態形成機構の解明2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • 学会等名
      小児血液学会特別講演
    • 発表場所
      舞浜
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高IgE症候群とTh17細胞2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • 学会等名
      第37回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] General overview of primary immunodeficiency disorders specific focus on hyper-IgE syndrome2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 学会等名
      Basic lecture course at RCAI, RIKEN
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2009-06-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態の解明2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • 学会等名
      第30回富山免疫アレルギー研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-05-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高IgE症候群の病因と病態形成機構2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • 学会等名
      第6回広島免疫アレルギー研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-03-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高IgE症候群における皮膚と肺の黄色ブドウ球菌感染症の発症機序の検討2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行、齋藤雅子、鳥山一
    • 学会等名
      厚生労働省原発性免疫不全症調査研究班第1回班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-01-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Molecular basis of hyper-IgE syndrome.2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行, 齋藤雅子, 鳥山一
    • 学会等名
      Keystone Symposium "Human immunology and immunodeficiencies
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Identification and elucidation of complex primary immunodeficiency ; Hyper IgE Syndrome.2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行, 齋藤雅子, 鳥山一
    • 学会等名
      The first joint symposium of Chinese society for immunology, Japanese society for immunology, and Korean society for immunoloaists in Immunology
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Dominant negative mutations in STAT3 results in defective osteoblast and osteoclast function in hyper-IgE syndrome2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行, Okamoto K.齋藤雅子.Koseki H.Takayanagi, 鳥山一
    • 学会等名
      The 39th annual meeting of Japanese society for immunology
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 看護のための最新医学講座第2版 第11巻 免疫アレルギー疾患(分担)2009

    • 著者名/発表者名
      峯岸克行
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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