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中枢神経系機能性疾患発症前治療介入の有効性検証

研究課題

研究課題/領域番号 21659276
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関三重大学

研究代表者

岡田 元宏  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10281916)

研究分担者 溝口 明  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90181916)
鈴木 昇  三重大学, 生命科学研究支援センター, 准教授 (00202135)
齋藤 浩充  三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (50303722)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードてんかん / 遺伝子改変モデル動物 / ノックダウンマウス / トランスジェニックラット / イオンチャネル / カルシウム / アセチルコリン / 抗てんかん薬
研究概要

ヒト中枢神経系機能性疾患と類似したフェノタイプ、あるいは相同する遺伝子背景を有する遺伝子改変モデル動物を用い、機能性疾患の根治的治療法としての発症予防法の開発に関わる基礎研究活動を継続している。既に発症期が明らかな、作出済みの、常染色体優性夜間前頭葉てんかんの責任遺伝子S284L変異遺伝子を導入したトランスジェニックラット(S284L-TG)に、loxP配列を再挿入した新規遺伝子改変モデル動物を作出し、責任遺伝子発現を抑制することで、ADNFLE発症予防が可能か否かを検証する目的で、ダブルトランスジェニックラットを作出し、ファウンダー作出を完了した。
このダブルトランスジェニックラットは、常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者の主要発作、episodic nocturnal Wandering,nocturnal paroxysmal dystonia,paroxysmal arousalsを獲得し、同時に脳波によるictalおよびinterictal dischargeの獲得をも確認したことから、常染色体優性夜間前頭葉てんかんモデルとしての表現的妥当性を確定した。また、S284Lを有する常染色体優性夜間前頭葉てんかん患者は抗てんかん薬カルバマゼピン耐性であるが、ゾニサミドによって発作は抑制されるが、本ダブルトランスジェニックラットも同様にゾニサミドによって発作抑制が観察され、予測的妥当性も確定された。
既に作出を完了した、ヒト非定型欠神てんかんと同等のフェノタイプを獲得する、P型電位依存性カルシウムチャネルノックダウンマウスの予測的妥当性検証では、抗てんかん薬カルバマゼピンは欠神てんかんを増悪させるが、P型電位依存性カルシウムチャネルノックダウンマウスでも同様に、カルバマゼピンによる発症増悪が確認された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 27件)

  • [雑誌論文] Effect of novel atypical antipsychotic, blonanserin, on extracellular neurotransmitter level in rat prefrontal cortex2011

    • 著者名/発表者名
      Ohoyama K, et al
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 653 ページ: 47-57

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroleptic malignant syndrome induced by blonanserin2011

    • 著者名/発表者名
      Ohoyama K, et al
    • 雑誌名

      J Neuropsychiatry Clin Neurosci

      巻: 23 ページ: 13-13

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different actions for acute and chronic administration of mirtazapine on serotonergic transmission associated with raphe nuclei and their innervation cortical regions2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 60 ページ: 550-560

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An event-related fNIRS investigation of Japanese word order.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, et al
    • 雑誌名

      Exp Brain Res

      巻: 202 ページ: 239-246

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutational analysis of GABRG2 in a Japanese cohort with childhood epilepsies.2010

    • 著者名/発表者名
      Shi X, et al
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 55 ページ: 375-378

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frontal lobe dysfunction in panic disorder : a comparison of multichannel near-infrared spectroscopy in monozygotic twins discordant for panic disorder2010

    • 著者名/発表者名
      Tanii H, et al
    • 雑誌名

      J Neuropsychiatry Clin Neurosci

      巻: 22 ページ: 3-4

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroleptic malignant syndrome following levomepromazine discontinuation.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanii H, et al
    • 雑誌名

      J Neuropsychiatry Clin Neurosci

      巻: 22 ページ: 16-16

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular CICR-associated pharmacological mechanism of action of antiepileptic drugs2010

    • 著者名/発表者名
      Zhu G, et al
    • 雑誌名

      Epilepsy & Seizure

      巻: 3 ページ: 154-152

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation criteria for genetic animal models of epilepsy2010

    • 著者名/発表者名
      Okada M, et al
    • 雑誌名

      Epilepsy & Seizure

      巻: 3 ページ: 109-120

    • NAID

      130000255297

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of valproate on neurotransmission associated with ryanodine receptors2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: 68 ページ: 322-328

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of epilepsy animal model bearing a genetic abnormality identified in autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) of humans2010

    • 著者名/発表者名
      Okada M
    • 雑誌名

      Jpn.J.Neuropsychopharmacol.

      巻: 30 ページ: 9-14

    • NAID

      10029093096

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A de novo KCNQ2 mutation detected in non-familial benign neonatal convulsions2009

    • 著者名/発表者名
      Ishii A, et al.
    • 雑誌名

      Brain Dev 31

      ページ: 27-33

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrasubject reproducibility of prefrontal cortex activities during a verbal fluency task over two repeated sessions using multi-channel near-infrared spectroscopy2009

    • 著者名/発表者名
      Kakimoto Y, et al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci 63

      ページ: 491-499

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between the prefrontal function during a cognitive task and the severity of the symptoms in patients with panic disorder : a multi-channel NIRS study2009

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, et al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Res 172

      ページ: 168-172

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knockdown of Cav2.1 calcium channels is sufficient to induce neurological disorders observed in natural occurring Cacnala mutants in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Saito H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 390

      ページ: 1029-1033

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of potassium current in W309R mutant KCNQ3 channel causing benign familial neonatal convulsions (BFNC)2009

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Y, et al.
    • 雑誌名

      Epilepsy Res 84

      ページ: 82-85

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetry of prefrontal cortex activities and catechol-O-methyltransferase Val158Met genotype in patients with panic disorder during a verbal fluency task : near-infrared spectroscopy study2009

    • 著者名/発表者名
      Tanii H, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 452

      ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zonisamide enhances delta receptor-associated neurotransmitter release in striato-pallidal pathway2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al.
    • 雑誌名

      Neuropharmacology 57

      ページ: 322-331

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of zotepine on extracellular levels of monoamine, GABA and glutamate in rat prefrontal cortex2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol 157

      ページ: 656-665

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of quetiapine on monoamine, GABA, and glutamate release in rat prefrontal cortex2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al.
    • 雑誌名

      Psychopharmacology 206

      ページ: 243-258

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of zonisamide on neurotransmitter release associated with inositol triphosphate receptors2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 454

      ページ: 91-96

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topiramate and zonisamide prevent paradoxical intoxication induced by carbamazepine and phenytoin2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamura S, et al.
    • 雑誌名

      Epilepsy Res 84

      ページ: 172-186

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of the signal peptide whirlin isoform 2 is related to disease progression in colorectal cancer patients2009

    • 著者名/発表者名
      Toiyama Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 35

      ページ: 709-715

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rac is involved in the interkinetic nuclear migration of cortical progenitor cells2009

    • 著者名/発表者名
      Minobe S, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Res. 63

      ページ: 294-301

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rab11 and its effector Rip11 participate in regulation of insulin granule exocytosis2009

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K
    • 雑誌名

      Genes Cells. 14

      ページ: 445-456

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased susceptibility to spontaneous lung cancer in mice lacking LIM-domain only 72009

    • 著者名/発表者名
      Genes Cells.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 100

      ページ: 608-616

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An event-related fNIRS investigation of Japanese word order

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, et al.
    • 雑誌名

      Exp Brain Res. (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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