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膵癌における癌幹細胞の特性解析ならびに膵癌幹細胞の起源に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 21659318
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関京都大学

研究代表者

猪飼 伊和夫  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (60263084)

研究分担者 安近 健太郎  京都大学, 医学研究科, 助教 (00378895)
石井 隆道  京都大学, 医学研究科, 医員 (70456789)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード癌幹細胞 / 腫瘍形成能 / 薬剤耐性 / 初期発生 / 遺伝子導入 / セルソーター / 肝臓外科学
研究概要

本研究は我々が従来進めてきた組織幹細胞研究を応用して癌幹細胞の同定およびその起源を検証するとともに、癌治療への応用を目指した癌幹細胞の特性解析を目的とする。
我々は膵癌幹細胞マーカーとして、胎生期前腸内胚葉に発現するアルファフェトプロテイン(AFP)に着目した。ヒト膵癌細胞株にAFPの発現により蛍光を発する遺伝子を導入した。2種類の細胞株で蛍光を発する細胞がごく少数存在することを確認し、これをフローサイトメーター(FACS)を用いて単離することに成功した。単離培養したAFP陽性細胞に、癌幹細胞を定義する3つの性質(自己複製能、分化能、腫瘍形成能)があることを証明した。また、この膵癌幹細胞には膵癌治療に用いられる2種の抗がん剤(5-FU、ジェムザール)に対する耐性があるごとを実証し、このメカニズムとして薬剤輸送体のひとつであるABCA12が関与している可能性を見いだした。また臨床検体においても膵癌組織中にAFPを発現しているものがあることを確認した。これにより今後の膵癌治療における予後予測因子、また治療の標的としてAFPが有用である可能性があることが示された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Alpha-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      石井隆道
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 9 ページ: 25-34

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alpha-fetoprotein producing cells act as cancer progenitor cells in human cholangiocarcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, et al
    • 雑誌名

      Cancer Letters (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Alpha-fetoprotein producing cells in human pancreatic cancers have cancer stem cell-like characteristics2010

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, et al
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences - Stem Cells & Cancer
    • 発表場所
      Les Diablerets, Switzerland
    • 年月日
      2010-09-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ALPHA-FETOPROTEIN-PRODUCING CELLS ACT AS CANCER STEM CELLS IN HUMAN PANCREATIC CANCER2010

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, et al
    • 学会等名
      7^<th> annual meeting of International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌における癌幹細胞としてのAFP産生細胞の単離およびその特性解析2010

    • 著者名/発表者名
      佐々木直也
    • 学会等名
      第110回 日本外科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2010-04-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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