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肺癌特異的αβT細胞受容体遺伝子を導入したγδT細胞を用いた肺癌のCTL治療

研究課題

研究課題/領域番号 21659327
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 胸部外科学
研究機関東京大学

研究代表者

深見 武史  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40396742)

研究分担者 安元 公正  産業医科大学, 医学部, 教授 (30150452)
花桐 武志  産業医科大学, 医学部, 准教授 (30299614)
竹之山 光広  産業医科大学, 医学部, 講師 (10309966)
垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80273358)
研究期間 (年度) 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2009年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワード肺癌 / αβT細胞受容体 / 遺伝子導入 / CTL / γδT細胞 / 免疫細胞治療
研究概要

免疫療法は新たな治療法のひとつとして期待されているが、現状では十分な効果を得るには至っていない。肺癌患者において、腫瘍抗原に対するアビディティの高いCTLを樹立することは非常に困難であることが知られている。アビディティの高いCTLからTCR遺伝子をクローニングして、レトロウイルスベクターを用いて患者の末梢血のリンパ球に導入して腫瘍特異的CTLを作製し、細胞移入治療を実現することを目的として本研究を実施した。肺癌患者の腫瘍組織から肺癌細胞株F1121Lを樹立し、手術時に採取・凍結保存していた自己のリンパ節リンパ球と共培養を繰り返すことにより癌精巣抗原であるKK-LC1をHLA-B15拘束性に認識するCTLクローンH1/10を樹立した。TCRα鎖およびβ鎖をクローニングし、翻訳効率の高いlinkerである2AでTCRα鎖(Vα1)とTCRβ鎖(Vβ19)をつなぎ、PHXレトロウイルスベクターに組み込んだ。末梢血からPBMCを採取しゾレドロン酸とIL-2で刺激してγδT細胞を増殖させ、これに上記TCRαβ遺伝子のみを導入した。KK-LC1陽性のF1121LおよびをKK-LC1ペプチドをパルスしたF1121-EB-virus transformed B cellに特異的に傷害活性とサイトカイン産生を示し、この反応は抗MHC class I抗体添加により阻害された。さらにSCID mouseを用いて、TCRαβ-CD8移入γδT細胞の養子免疫モデルを作成し、抗原特異的なin vivoでの腫瘍増殖抑制効果が得られた。肺癌患者末梢血からPBMCを採取し、5μMのゾレドロン酸と1000IU/mlのIL-2を用いてγδT細胞を培養し、15名の肺癌患者にγδT細胞移入治療を実施した。この研究成果をもとに、今後肺癌特異的CTL由来のTCRを患者末梢血γδT細胞に導入し、肺癌に対する細胞治療法を開発する。

報告書

(1件)
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakajima J
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothorac Surg. Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of ribosomal protein L19 as a novel tumor antigen recognized by autologous cytotoxic T lymphocytes in lung adenocarcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuroda K
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 46-53

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of cancer/testis antigens expression in patients with non-small cell lung cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Shigematsu Y
    • 雑誌名

      Lung Cancer 68

      ページ: 105-110

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of culture medium on the expansion of T cells for immunotherapy.2009

    • 著者名/発表者名
      Sato, K.
    • 雑誌名

      Cytotherapy 11

      ページ: 936-946

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current status and perspectives on immunotherapy for lung cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      花桐武志
    • 雑誌名

      Curr.Res.in Cancer 3

      ページ: 75-87

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 肺癌の免疫療法の現況と展望2009

    • 著者名/発表者名
      花桐武志
    • 雑誌名

      呼吸器科 15

      ページ: 132-138

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Lung cancer-associated tumor antigens and the present status of immunotherapy against non-small-cell lung cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto K
    • 雑誌名

      Gen Thorac CardiovascSurg. 57

      ページ: 449-457

    • NAID

      10025557651

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌免疫療法-最近の話題から-2009

    • 著者名/発表者名
      花桐武志
    • 雑誌名

      Biotherapy. 23

      ページ: 401-407

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺癌に対するγδT細胞治療2009

    • 著者名/発表者名
      作田和子
    • 学会等名
      日本免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 自己活性化γδT細胞によう非小細胞肺癌免疫療法2009

    • 著者名/発表者名
      吉田幸弘
    • 学会等名
      第47回日本癌治療学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cell therapy(細胞療法)の新たなアプローチゾレドロン酸を用いて培養したVγ9Vδ2T細胞による免疫細胞治療.2009

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍エフェクター細胞T細胞の増殖能と機能からみた細胞培養培地選択の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤啓介
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] T細胞受容体移入γδT細胞を用いた特異的癌免疫療法の開発2009

    • 著者名/発表者名
      重松義紀
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌における免疫標的の探索と治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      安元公正
    • 学会等名
      第13回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍抗原特異的T細胞受容体(TCR)遺伝子移入による抗腫瘍エフェクター細胞の誘導(第2報)2009

    • 著者名/発表者名
      竹之山光広
    • 学会等名
      第62回日本呼吸器学会,日本結核病学会九州支部春季学術講演会
    • 発表場所
      那覇
    • 年月日
      2009-05-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌における細胞傷害性T細胞が認識する腫瘍抗原の同定2009

    • 著者名/発表者名
      竹之山光広
    • 学会等名
      第62回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] T細胞受容体移入γδT細胞を用いた特異的癌免疫療法の開発2009

    • 著者名/発表者名
      重松義紀
    • 学会等名
      第30回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      久留米
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌患者の腫瘍特異的免疫応答の解析と免疫療法の構築2009

    • 著者名/発表者名
      竹之山光広
    • 学会等名
      第26回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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