最終分化細胞の前駆細胞への転換-幹細胞を標的としない組織再生の試み-

• 研究課題/領域番号: 21659454
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 池田 正明 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (20193211)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,430千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2009年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 再生歯学 / iPS細胞 / 最終分化細胞 / エピジェネティック / 核マトリクス結合因子 / 核内高次構造 / 細胞増殖 / 前駆細胞 / クロマチン

研究概要

p53およびRBがん抑制遺伝子によって制御される経路は、最終分化細胞の分化と増殖抑制に重要な役割を担っている。そこで本研究は、最終分化細胞の脱分化と再増殖を誘導するため、これらの二つのがん抑制経路におけるARID(AT-rich interaction domain) DNA結合タンパク質DRIL1およびDRIL2の役割を解析した。その結果、(1) DRIL1はp53と協調的に働いて細胞周期停止に関与するp21/WAF1の転写活性化を活性化すること、(2) DRIL1およびDRIL2はE2F標的遺伝子の転写活性化と細胞増殖において重要な役割を担っていること、さらに(3) DRIL2の発現が骨分化に必要であることが分かった。さらに最終分化細胞の脱分化と再増殖を誘導するためには、DRIL1あるいはDRIL2をノックダウンに加えて、p53およびRBの機能を抑制する必要があることが示唆された。以上の知見は、最終分化細胞の前駆細胞への転換において重要な知見をもたすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cooperation between ARID3A and p53 in the transcriptional activation of p21WAF1 in response to DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Lestari W, Ichwan SJA, Otsu M, Yamada S, Iseki S, Shimizu S, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417 ページ: 710-716
• [雑誌論文] Inability of p53-Reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient for p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma, T, Yamada S, Ichwan SJA, Ohtani K, Iseki S, Otsu M, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417 ページ: 931-937
• [雑誌論文] Cytotoxic effect of chitosan against oral cancer cell lines is molecular-weight-dependent and cell-type-specific (2012)
  • 著者名/発表者名: Wimardhani SY, Sunia DF, Freisleben H-J, Septelia Wanandi SI, Ikeda MA
  • 雑誌名: Int. J. Oral Res 巻: 3
• [雑誌論文] Cooperation between ARID3A and p53 in the transcriptional activation of p21WAF1 in response to DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Lestari W, Ichwan SJA, Otsu M, Yamada S, Iseki s, Shimizu S, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 417 ページ: 710-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inability of p53-Reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient for p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma, T, Yamada S, Ichwan SJA, Ohtani K, Iseki S, Otsu M, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 417 号: 3 ページ: 931-937
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic effect of chitosan against oral cancer cell lines is molecular-weight-dependent and cell-type-specific (2012)
  • 著者名/発表者名: Wimardhani SY, Sunia DF, Frei sleben H-J, Septelia Wanandi SI, Ikeda MA
  • 雑誌名: Int.J.Oral Res. 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential Role of Caspase-8 in p53/p73-Dependent Apoptosis Induced by Etoposide in Head and Neck Carcinoma Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Uematsu H, Tsuchida N, Ikeda MA
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 10 ページ: 95-95
• [雑誌論文] Expression of cyclin E in postmitotic neurons during development and in the adult mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Matsunaga Y, Takiguchi M, Ikeda MA
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 11 ページ: 64-71
• [雑誌論文] Coactivation of SF-1-mediated transcription of steroidogenic enzymes by Ubc9 and PIAS1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Shibata H, Kurihara I, Ikeda Y, Kobayashi S, Yokota K, Murai-Takeda A, Nakagawa K, Oya M, Murai M, Rainey WE, Saruta T, Itoh H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 2266-2277
• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Yasunaga S, Ohtsubo M, Mori S, Tsumura M, Okada S, Ohta T, Ohtani K, Kobayashi M, Takihara Y
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 21529-21534
• [雑誌論文] Association of Caspase-8 Mutation with Chemoresistance to Cisplatin in HOC313 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Uematsu H, Tsuchida N, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 390 ページ: 989-994
• [雑誌論文] Detection of two novel mutations and relatively high incidence of H-RAS mutations in Vietnamese oral cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Murugan AK, Hong NT, Cue TTK, Hung NC, Munirajan AK, Ikeda MA, Tsuchida N
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 45
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27(Kip1) promoter specifically sense deregulated E2F activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono E, Komori H, Iwanaga R, Ikeda MA, Iseki S, Ohtani K
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 89-99
• [雑誌論文] In Vitro Antioxidant and Antiproliferative Activities of Three Malaysian Sea Cucumber Species (2009)
  • 著者名/発表者名: Althunibat OY, Hashim, RB, Taher M, Daud JM, Ikeda MA, Zali BI
  • 雑誌名: European Journal of Scientific Research 巻: 37 ページ: 376-387
• [雑誌論文] Association of Caspase-8 Mutation with Chemoresistance to Cisplatin in HOC313 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Uematsu H, Tsuchida N, Ikeda MA
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 390 ページ: 989-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of two novel mutations and relatively high incidence of HRAS mutations in Vietnamese oral cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Murugan AK, Hong NT, Cue TTK, Hung NC, Munirajan AK, Ikeda MA, Tsuchida N
  • 雑誌名: Oral Oncology 45
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27(Kip1)promoter specifically sense deregulated E2F activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono E, Komori H, Iwanaga R, Ikeda MA, Iseki S, Ohtani K
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] NE5A1 is required for functional maturation of Sertoli cells during postnatal development
  • 著者名/発表者名: Kato T, Esaki M, Matsuzawa A, Ikeda Y
  • 雑誌名: Reproduction 巻: (in press)
• [学会発表] Inability of p53-Reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient for p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma Shumpei Yamada, Solachuddin J. A. Ichwan, Sachiko Iseki, Kiyoshi Ohtani, Megumi Otsu, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 3rd Cancer Targets and Therapeutics
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
• [学会発表] Role of ARID3A and ARID3B in Cell Growth and E2F-target gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Khandakar A S M Saadat, Endrawan Pratama, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 2nd Heidelberg Forum for Young Life Scientist
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Inability of p53-Reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient for p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma Shumpei Yamada, Solachuddin J. A. Ichwan, Sachiko Iseki, Kiyoshi Ohtani, Megumi Otsu, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 2nd Heidelberg Forum for Young Life Scientists
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] 生殖腺特異的SF-1ノックアウトマウスの精巣におけるセルトリ細胞の分化異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田やよい、加藤朋子
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] Role of ARID3A and AEID3B in Cell Growth and E2F-target gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Khandakar A S M Saadat, Endrawan Pratama, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 2nd Heidelberg Forum for Young Life Scientists
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] Inability of Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient for p53Ser46 phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma, Shumpei Yamada, Solachuddin J. A Ichiwan, Kiyoshi Ohtani, Megumi Ostu, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Role of ARID3A and ARID3B in Cell Growth and E2F-Target Gene Expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Khandakar A S M Saadat, Endrawan Pratama, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Role of ARID3A in p53-mediated Transcriptional Transactivation of p21WafI/CipI (2011)
  • 著者名/発表者名: Widya Lestari, Solachuddin J. A Ichwan, Megumi Otsu, Shumpei Yamada, Shihoko Shimizu, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Inhibition of two chitosans with different molecular weight against the growth of several oral cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuniardini Septorini Wimardhani, Dewi Fatma Suniarti, Hans-Joachim Freisleben, Septelia Inawati Wanandi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: Congress of Indonesian Dental Association
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2011-04-01
• [学会発表] Postnatal development of the gonad specific SF-1 KO mouse testis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kato T
  • 学会等名: The Endocrine Society's 93rd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] 生殖腺特異的SF-1ノックアウトマウスにおける生殖腺の組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤朋子,池田やよい
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Low Molecular Weight Chitosan : Antitumor Efficiency against Oral Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuniardini Septorini Wimardhani, Dewi Fatma Suniarti, HJ Freisleben, Septelia Inawati Wanandi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: The 25th International Association for Dental Research South East Asian Regional Meeting
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Low Molecular Weight Chitosan : Mechanism of Antitumor Activity against Oral Cancer Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuniardini Septorini Wimardhani, Dewi Fatma Suniarti, HJ Freisleben, Septelia Inawati Wanandi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: FDI-IDA Joint Meeting
  • 発表場所: Semarang, Indonesia
• [学会発表] Effect of Nutlin-3 on p53 resistance in tumor cells lacking the ability tophosphorylate Ser46 on p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma, Shumpei Yamada, Ichwan Solachuddin J.A., MegumiOstu, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Caspase-S and p53/p73 deficiencies confer resistance to drug induced apoptosis in head and Neck carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Juan Liu, Nobuo Tsuchida Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] In vitro inhibition of growth and induction of apoptosis in human oralcancer cell lines by thymoquinone (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichwan Solachuddin J.A., Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Caspase-8 and p53/p73 deficiencies confer resistance to drug induced apoptosis in head and Neck carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Juan Liu, Nobuo Tsuchida, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Cyclin E expression in early neural stem cells during adult hippocampal neurogenesis Keystone Symposia : Stem Cell Differentiation and Dedifferentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Takiguchi M, Ikeda M-A
• [学会発表] Effects of gestational diethylstilbestrol treatment on gonadal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Kato T, Takiguchi M
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Effects of voluntary physical activity on cyclin E expression in the subgranular layer of the mouse hippocampal dentate gyrus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Takiguchi M, Ikeda M-A
  • 学会等名: Neuroscience 2010(40th Annual Meeting)
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] In vitro inhibition of growth and induction of apoptosis in human oral cancer cell lines by thymoquinone (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichwan Solachuddin J. A., Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Effect of Nutlin-3 on p53 resistance in tumor cells lacking the ability to phosphorylate Ser46 on p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma, Shumpei Yamada, Ichwan Solachuddin J. A., Megumi Ostu, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウス海馬歯状回顆粒下層における細胞増殖因子サイクリンEの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田やよい,滝口雅人,松永裕子,池田正明
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会/第53回日本神経化学会大会/第20回日本神回路学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Cyclin E expression in early neural stem cells during adult hippocampal neurogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Ikeda, Masahiko Takiguchi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: Keystone Symposia "Stem Cell Differentiation and Dedifferentiation"
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA.
• [学会発表] Cyclin E expression in early neural stem cells during adult hippocampal neurogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Ikeda, Masahiko Takiguchi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: Keystone Symposia "Stem Cell Differentiation and Dedifferentiation"
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] A Novel Mechanism for Regulation P53 Tumor Suppressor and Its Dysregulation in Oral Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, MA
  • 学会等名: The 15th Scientific and Refresher Course in Dentistry(KPPIKG 2009)
  • 発表場所: Jakarta, Indonesia
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 生殖腺発生に働く転写調節因子へのエストロゲン暴露の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田やよい
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 卵胞細胞特異的SF-1ノックアウトマウスの卵巣分化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田やよい
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 胎生期DES暴露による生殖腺発生初期への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田やよい
  • 学会等名: 第19回懇話会・シンポジウ
  • 発表場所: 日本解剖学会関東支部
• [学会発表] Expression of cyclin E in the cerebral and cerebellar cortices, Anti-cancer properties of and Thymoquinone, constituents of Nigella sativa, on oral cancer cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Matsunaga Y, Ikeda M-A, Ichwan Solachuddin J. A., Muhammad Taher, Widya Lestari, M. Termidzi Junaidi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会,第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 名古屋,横浜
• [学会発表] Drug-specific Effects of Caspase-8 and p53/p73 Alterations on Chemosensitivity in Head and Neck Carcinoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Juan Liu, Nobuo Tsuchida, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Spatiotemporal analysis of Cdk2 interraction with its regulatory proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Philippe Olivier D. L., Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Effect of Nutlin-3 on p53 resistance in tumor cells lacking the ability to phosphorylate Ser46 on p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Teng Ma, Shumpei Yamada, Ichwan Solachuddin J. A., Megumi Ostu, Kiyoshi Ohtani, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Abnormal ovarian development by granulosa cell-specific ablation of the orphan nuclear receptor steroidogenic factor 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Pelusi C, Parker KL
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Anti-cancer properties of and Thymoquinone, constituents of Nigella sativa, on oral cancer cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichwan Solachuddin J.A., Muhammad Taher, Widya Lestari, M.Termidzi Junaidi, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Drug-specific Effects of Caspase-8 and p53/p73 Alterations on Chemo sensitivity in Head and Neck Carcinoma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Juan Liu, Nobuo Tsuchida, Masa-Aki Ikeda
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Therapeutic Targeting of p53-Mediated Apoptosis Pathway in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas : Current Progress and Challenges, Tumor Suppressor Genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichwan SJA, Bakhtiar MT, Ohtani K, Ikeda MA
  • 出版者: InTech
• [図書] Therapeutic Targeting of p53-Mediated Apoptosis Pathway in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas : Current Progress and Challenges, Tumor Suppressor Genes, Yue Cheng (Ed.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichwan SJA, Bakhtiar MT, Ohtani K, Ikeda MA
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: InTech
• [図書] Hormones and cerebellar development in The Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders
  • 著者名/発表者名: Koibuchi1 N, Ikeda Y
  • 出版者: Springer(in press)