| 研究課題/領域番号 |
21659481
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
歯周治療系歯学
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
齋藤 正寛 東京理科大学, 基礎工学部, 准教授 (40215562)
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| 研究分担者 |
山田 聡 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (40359849)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2010
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| 研究課題ステータス |
完了 (2010年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2009年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 再生 / 歯根膜 / 遺伝子改変マウス / 創傷治癒 / 発生 / transgenic mice / 結合組織 / 遺伝子工学 |
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| 研究概要 |
歯根膜は歯を支える靭帯構造を有する結合組織で、機械的外力に耐える構造を有する。この組織は歯周病の標的組織でありことから、歯周病の効果的な治療薬を開発するためには、歯根膜再生の分子メカニズムの解明が必須になる。しかし歯根膜の発生は不明な点が多く、中心的な役割を果たす分子も同定されていない。我々はADAMTSL6βが歯根膜の弾性機能を司るオキシタラン線維の形成を制御していることを明らかにした。そこでADAMTSL6βが歯根膜形成に関わるかを解析するため、ADAMTSL6βを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製した。これまでCAG-promoterを用いて歯根膜で強制発現できる事が報告されたので、同じシステムを用いてADAMTSL6βトランスジェニックマウスを作出した。その結果、歯根膜でADAMTSL6βの過剰発現が確認され、マイクロフィブリルの主成分であるfibrillin-1線維の形成促進が観察された。また、その結果として歯根膜の弾性機能であるオキシタラン線維の形成も有意に増加することが観察された。次に全身に及ぼす影響を解析したところ、大動脈においてもADAMTSL6βの過剰発現が確認され、fibrillin-1線維形成の促進に伴う弾性板の増加が観察された。しかし短小化も観察されたため、マイクロCT解析を行ったところ、骨組織の短縮化が観察され、骨格形成阻害が起きている事が判明した。以上の結果より、CAG-promoterシステムを用いれば、歯根膜内での遺伝子機能解析が可能なtransgenic miceの作出が可能であることが示された。またADAMTSL6βは歯根膜のみならず結合組織全般においてマイクロフィブリル形成を誘導していることが示された。
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