定量的行動試験をもとにした顕微鏡解析による発達神経毒性の分子標的の同定

• 研究課題/領域番号: 21671002
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学 (2013); 東京大学 (2009-2012)
• 研究代表者: 掛山 正心 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30353535)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 102,960千円 (直接経費: 79,200千円、間接経費: 23,760千円); 2013年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2012年度: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円); 2011年度: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円); 2010年度: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円); 2009年度: 22,880千円 (直接経費: 17,600千円、間接経費: 5,280千円)
• キーワード: 有害化学物質 / 神経科学 / 解剖学 / 行動学 / 環境政策

研究概要

化学物質の曝露影響のなかでも、母体にはなんら影響が顕われない極めて低用量の曝露が脳発達に及ぼす影響をターゲットとして、定量的行動試験をもとにした顕微鏡解析により、毒性の有無と分子標的の同定を目指した。ダイオキシン等の環境化学物質の胎仔期低用量曝露が皮質-皮質下機能アンバランスを引き起こし、認知学習から社会性行動、問題行動に至る行動異常を表出することを明らかにし、その分子標的候補を同定した。

評価記号

検証結果 (区分)

A

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of paired-associate learning in rat offspring perinatally exposed to dioxins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Zhang Y, Miyazaki W, Tohyama C.
  • 雑誌名: Arch Toxicol. 巻: 88(10-1007/s00204-013-1161-y.) ページ: 789-798
  • NAID: 120006986679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of colonic luminal polyamines produced by intestinal microbiota delays senescence in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kibe R, Kurihara S, Sakai Y, Suzuki H, Ooga T, Sawaki E, Muramatsu K, Nakamura A, Yamashita A, Kitada Y, Kakeyama M. Benno Y. Matsumoto M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4548-4548
  • DOI: 10.1038/srep04548
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero and lactational exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin modulates dysregulation of the lipid metabolism in mouse offspring fed a high-calorie diet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugai E, Yoshioka W, Kakeyama M, Ohsako S. Tohyama C.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 34 号: 3 ページ: 296-306
  • DOI: 10.1002/jat.2881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of paired-associate learning in rat offspring perinatally exposed to dioxins (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Zang Y, Miyazaki Y, Tohyama C
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 88 ページ: 789-98
  • DOI: 10.1007/s00204-013-1161-y
  • NAID: 120006986679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal exposure to a polychlorinated biphenyl (PCB) congener influences fixation duration on biological motion at 4-months-old : a preliminary study (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Nishitani S, Fujisawa TX, Nagai T, Kakeyama M, Maeda T, Shinohara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e59196-e59196
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059196
  • NAID: 120006985955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vesicular nucleotide transporter is involved in ATP storage of secretory lysosomes in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Manami Oya
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications. 巻: 438 号: 1 ページ: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Executive Function Deficits and Social-Behavioral Abnormality in Mice Exposed to a Low Dose of Dioxin In Utero and via Lactation (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A, Okuno H, Bito H, Tohyama C
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7 号: 12 ページ: e50741-e50741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence laser microdissection reveals a distinct pattern of gene activation in the mouse hippocampal region (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka W, Endo N, Kurashige A, Haijima A, Endo T, Shibata T, Nishiyama R,Kakeyama M, Tohyama C
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 号: 1 ページ: 783-783
  • DOI: 10.1038/srep00783
  • 査読あり
• [雑誌論文] The small GTPase Cdc42 modulates the number of exocytosis-competentdense-core vesicles in PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kitaguchi T, Numano R, Ikematsu K, Kakeyama M, Murata M, Sato K, Tsuboi T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: (印刷中)(掲載確定) 号: 2 ページ: 417-421
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schema-dependent gene activation and memory encoding in neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Tse, D ; Takeuchi, T ; Kakeyama, M ; Kajii, Y ; Okuno, H ; Tohyama, C ; Bito, H, Morris, RGM.
  • 雑誌名: Science 巻: 333 号: 6044 ページ: 891-895
  • DOI: 10.1126/science.1205274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in Intelli Cage (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A, Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama S, Shimazaki K, Wolfer DP, Yada T, Tohyama C, Lipp HP, Kakeyama M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 221 号: 1 ページ: 172-181
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2011.02.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトの健康リスクへの適用を目指した齧歯類を用いる新たな行動毒性試験の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 雑誌名: 動物心理学研究 巻: 61 号: 1 ページ: 33-42
  • DOI: 10.2502/janip.61.1.11
  • NAID: 130000780092
  • ISSN: 0916-8419, 1880-9022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated test of behavioral flexibility in mice using a hehavioral sequencing task in IntelliCage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A, Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama S, Shimazaki K, Wolfer DR, Yada T, Tohyama C, Lipp HR, Kakeyama M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 221 ページ: 172-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of live imaging analysis for evaluation of cytotoxic chemicals that induce apoptotic cell death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike-Kuroda T, Kakeyama M, Fujimaki H, Tsukahara S
  • 雑誌名: Toxicol In Vitro 巻: 20 ページ: 2012-2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] In utero and lactational exposure to low doses of chlorinated and brominated dioxins induces deficits in the fear memory of male mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Haijima A, Endo T, Zhang Y, Miyazaki W, Kakeyama M, Tohyama C
  • 雑誌名: Neurotoxicology (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [学会発表] Serotonin Reduction Impairs Executive Function and Induces Submissive-Like Behavior in Mice : A Validation Study of a New Cognitive Test for Chemical Risk Assessment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Benner S, Ling W, Endo N, Kimura E, Tohyama C, Kakeyama M
  • 学会等名: 53th Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] 周産期TCDD曝露モデルマウスにおけるストレス応答系への発達毒性影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: ベナー聖子、井下太貴、丁雲潔、掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 日本内分泌撹乱化学物質学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] NPrenatal exposure to polychlorinated biphenyl (PCB) congener impairs socio-cognitive ability in human four-month-olds. (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Nishitani S, Nagai T, Fujisawa T, Kakeyama M, Maeda T. Shinohara K.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都際会館(京都府)
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] マウスにおける行動柔軟性 : 包括的解析のための新規ハイスループット試験系の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤俊裕、ベナー聖子、遠藤のぞみ、古瀬民生、若菜茂晴、梶井靖、DP Wolfer、H-P Lipp、遠山千春、掛山正心
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 環胎生期PCB曝露が乳児期バイオロジカルモーション知覚発達に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土居裕和、西谷正太、永井知子、藤澤隆史、掛山正心、前田隆浩、篠原一之
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 周産期化学物質曝露による神経発達毒性・高次脳機能異常の検出手法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] 環境毒性 : 低用量の環境汚染物質への曝露の影響をどのように評価するか (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 日本毒性学会第14回生涯教育講習会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)(招待)
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] 環境毒性 : 低用量の環境汚染物質への曝露の影響をどのように評価するか (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 日本毒性学会第14回生涯教育講習会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] げっ歯類を用いた高次脳機能評価法開発と環境化学物質の神経毒性評価への適用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学、(日本衛生学会奨励賞受賞者講演)(招待)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 乳仔期環境とマウス社会性 : ダイオキシン胎仔期曝露影響との共通性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心, 他
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(招待)
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] 高次脳機能評価系としてのラット・マウス行動テストのイノベーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第24回日本生物学的精神医学会・アボット・ジャパン共催ランチョンセミナー
  • 発表場所: 神戸国際会議場(招待)
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 認知・行動毒性学 : マウスにおける認知機能と社会行動の定量化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心, 他
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場(招待)
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] マウス行動試験法を用いた発達期ストレスの社会性影響評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: ベナー聖子、掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] IN UTERO AND LACTATIONAL EXPOSURE TO DIOXIN ALTERS GENE EXPRESSION IN THE DEVELOPING MOUSE BRAIN (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura E, Miyazaki W, Endo T, Hosaka R, Yoshioka W, Kakeyama M, Tohyama C
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Moscone Convention Centerサンフランシスコ(アメリカ)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Effects of maternal chemical exposure on social anxiety and learning (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T
  • 学会等名: Workshop on Neurobehavioral Mechanisms of Affiliative Behavior and Cooperation : Prospects for Translational Advances for Psychiatric Disorders
  • 発表場所: Atlanta(招待、Endo T が代理講演)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Effects of maternal chemical exposure on social anxiety and learning (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kakeyama M
  • 学会等名: Workshop on Neurobehavioral Mechanisms of Affiliative Behavior and Cooperation : Prospects for Translational Advances for Psychiatric Disorders
  • 発表場所: Emory Universityアトランタ(アメリカ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] ASSESSMENT OF ADVANCED COGNITIVE BEHAVIORS IN RODENTS : MATERNAL EXPOSURE TO DIOXIN CAUSES PSYCHOBEHAVIORAL ABNORMALITY AND LEARNING DEFICITS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama C, Kakeyama M
  • 学会等名: the 7th Congress of the Federations of Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS)
  • 発表場所: NTUH Convention Center台北(台湾)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 実験動物高次脳機能評価法の今後の展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第13回日本環境ホルモン学会・特別シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(招待)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] 実験動物高次脳機能評価法の今後の展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心・遠山千春
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第13回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Corridor shuttling spatial learning task[1] : Automated analysis of behavioral flexibility and reversal learning-set in mice using IntelliCage system. 2010/10, San Diego. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A, Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama S, Shimazaki K, Wofler DP, Yada T, Tohyama C, Lipp HP, Kakeyama M.
  • 学会等名: 40th Annual meeting of Society for Neuroscience.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Corridor shuttling spatial learning task[2] : Chemically-induced emotional dysfunctions in group-housed mice as an animal model of perseveration and social anxiety. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Tohyama C.
  • 学会等名: 40th Annual meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-10-17
• [学会発表] Histological and behavioral analyses in CL3/CaMKIgamma-deficient mice, 2010/09, Kobe. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto-Kimura S, Kamijo S,Horigane S, Suzuki K, Okuno H, Haijima A, Endo T, Takeuchi T, Abe M, Natsume R, Yamazaki M, Mori H, Tohyama C, Sakimura K, Mishina M, Kakeyama M, Bito H.
  • 学会等名: The 33rd Aaaual Meeting of The Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] ヒトへの外挿を目指した行動毒性試験の開発:ダイオキシンによる高次機能の撹乱 (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 日本動物心理学会第70回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 認知学習試験,簡易試験,行動と分子をつなぐ試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 新たな行動試験～ダイオキシンによる社会行動の異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Perinatal TCDD exposure induce learning and affective behavioral deficits in adult male mice : Its low-dose specificity and the possible causal brain regions (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤俊裕, 遠山千春, 掛山正心
  • 学会等名: 49^<th> Annual meeting of Society of Toxicology (SOT)
  • 発表場所: U.S.A., Salt lake city, The Salt Palace Convention Center
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] 周産期ダイオキシン曝露による学習低下と異常行動:低用量特異的影響の免疫組織学的検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤俊裕、掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学 東京都
  • 年月日: 2009-12-08
• [学会発表] Fully Automated Analytic Apparatus of Rodent Behaviors Revealed Low Dose Specific Effects of Perinatal Dioxin Exposure on Learning and Affective Functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤俊裕, 掛山正心, 遠山千春
  • 学会等名: HORIBA/CDBIM Symposium
  • 発表場所: 東京大学 東京都
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Effects of prenatal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on emotional and social behaviors in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Endo T, Sakamoto T, Haijima A, Tohyama C, Kakeyama M, Ogawa S
  • 学会等名: HORIBA/CDBIM Symposium
  • 発表場所: 東京大学 東京都
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Perinatal exposure to a low-dose of dioxin induces deficits in fear conditioning in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haijima A., Endo T., Zhang Y., Kakeyama M., Tohyama C
  • 学会等名: 29th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants
  • 発表場所: Beijing China
  • 年月日: 2009-08-23
• [学会発表] 蛍光免疫染色標本からの遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第34回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 徳島大学 徳島県
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 認知・行動毒性学：マウスにおける認知機能と社会行動の定量化
  • 著者名/発表者名: 掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県）
  • 招待講演
• [学会発表] 高次脳機能評価系としてのラット・マウス行動テストのイノベーション
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第24回日本生物学的精神医学会・ランチョンセミナー
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 乳仔期環境とマウス社会性： ダイオキシン胎仔期曝露影響との共通性
  • 著者名/発表者名: 掛山正心、遠山千春
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] げっ歯類を用いた高次脳機能評価法開発と 環境化学物質の神経毒性評価への適用（奨励賞受賞者講演）
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学（石川県）
  • 招待講演
• [図書] 毒性の科学 : 分子・細胞から人間集団まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人・姫野誠一郎・渡辺知保編著
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 毒性の科学 : 分子・細胞から人間集団まで(3.6節高次脳機能の行動試験法) (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人・姫野誠一郎・渡辺知保編(掛山正心)
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 3.6節 高次脳機能の行動試験法
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasakiu.ac.jp/physlgy2/
• [備考] Todai Research「生体組織の蛍光標識微細断片における遺伝子発現量測定の新技術」
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/todai-research/research-news/gene-micro-determination-in-micro-dissected-tissue/
• [備考] Todai Research「環境化学物質が子どものこころの健康に影響」
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/todai-research/research-news/environmental-chemicals-may-affect-childrens-minds/