低頻度の遺伝子多型に着目した血中脂質量多様性の人類遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 21687021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 自然人類学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 中山 一大 自治医科大学, 医学部, 助教 (90433581)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 遺伝子 / 多型 / 人類 / 進化 / 中性脂肪 / コレステロール / 人類学 / 遺伝学 / 脂質 / ゲノム

研究概要

本研究では、生活習慣の異なるアジア・太平洋地域の人類集団について、血清脂質量と関連する遺伝子多型・変異を調査し、その人類生物学的意義を探った。その結果、1)脂肪酸不飽和化酵素遺伝子の多型が血中脂質量に及ぼす効果が、モンゴル人と日本人で劇的に異なっており、これが食事中の不飽和脂肪酸組成の差異に起因する可能性を見出した。2)高脂血症抵抗性多型であるMLXIPL遺伝子のGln241His多型が、中央アジアの遊牧民族を起源とする幾つかの人類集団で高い頻度で存在しており、脂質がエネルギー源として優勢な遊牧生活において、同多型が適応的であることを示した。3)各種リポタンパク質受容体としてはたらくスカベンジャー受容体ファミリー遺伝子の再塩基配列決定を通して、タイ人では東アジア人・オセアニア人と比して多型・変異サイトが豊富に存在していることが明らかになった。これにより、マラリア抵抗性と脂質代謝との関連性についての新たな知見を加えた。4)さらに、血清脂質を標的とした関連解析では、性別や年齢に加えて内臓脂肪蓄積の程度を一致させた集団を用いることで、遺伝子多型・変異を効率よく検出できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Jichi Medical University Promotion Team of a Large-scale Human Genome Bank for All over Japan A single nucleotide polymorphism in the FADS1/FADS2 gene is associated with plasma lipid profiles in two genetically similar Asian ethnic groups with distinctive differences in lifestyle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Bayasgalan T, Tazoe F, Yanagisawa Y, Gotoh T, Yamanaka K, Ogawa A, Munkhtulga L, Chimedregze U, Kagawa Y, Ishibashi S, Iwamoto S
  • 雑誌名: Human Genetics. 127 ページ: 685-690
• [雑誌論文] Variations in the coding region of the agouti signaling protein gene do not explain agouti/non-agouti phenotypes in macaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Shotake T, Takenaka O, Ishida T
  • 雑誌名: Journal of Mammalian Evolution 17 ページ: 211-214
• [雑誌論文] A preliminary study on the effects of visceral fat accumation on plasma lipid concentration and the lipid associated SNPs in Japanese. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Nakayama K, Yanagisawa Y, Gotoh T, Yamanaka Y, Iwamoto S, Miyashita H
  • 雑誌名: DNA polymorphism 18 ページ: 246-249
• [雑誌論文] Anthropological insights into the genetic diversity of MLXIPL (2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Yanagisawa Y, Gotoh T, Yamanaka K, Ogawa Y, Iwamoto S, Mukhtulga L, Koda Y, Ishida T, Kagawa Y
  • 雑誌名: DNA polymorphism ページ: 237-241
• [雑誌論文] Regulatory SNP in the RBP4 gene modified the expression in adipocytes and associated with BMI. (2010)
  • 著者名/発表者名: Munkhtulga L, Nagashima S, Nakayama K, Utsumi N, Yanagisawa Y, Gotoh T, Omi T, Kumada M, Zolzaya K, Lkhagvasuren T, Kagawa Y, Fujiwara H, Hosoya Y, Hyodo M, Horie H, Kojima M, Ishibashi S, Iwamoto S
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring). 18 ページ: 1006-1014
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the FADS1/FADS2 gene is associated with plasma lipid profiles in two genetically similar Asian ethnic groups with distinctive differences in lifestyle (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 127 ページ: 685-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in the coding region of the agouti signaling protein gene do not explain agouti/non-agouti phenotypes in macayues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 雑誌名: Journal Mammalian Evolution 巻: 17 ページ: 211-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory SNP in the RBP4 gene modified the expression in adipocytes and associated with BMI. (2010)
  • 著者名/発表者名: Munkhtulga L
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring). 巻: 18 ページ: 1006-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質代謝に関わる転写因子MLXIPLの遺伝的多様性とその人類生物学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 18 ページ: 237-241
  • NAID: 10029668362
• [雑誌論文] 日本人内臓脂肪ゲノムバンクを用いた血清脂質関連遺伝子多型の検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川歩美
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 18 ページ: 246-249
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the FADS1/FADS2 gene is associated with plasma lipid profiles in two genetically similar Asianethnic groups with distinctive differences in lifestyle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 雑誌名: Human Genetics Advance online publication
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jichi Community Genetics Team (JCOG) Large scale replication analysis of loci associated with lipid concentrations in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Bayasgalan T, Yamanaka K, Kumada M, Gotoh T, Utsumi N, Yanagisawa Y, Okayama M, Kajii E, Ishibashi S, Iwamoto S
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 46 ページ: 370-374
• [雑誌論文] Large scale replication analysis of loci associated with lipidconcentrations in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 46 ページ: 370-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory SNP in the RBP4 Gene Modified the Expression in Adipocytes and Associated With BMI (2009)
  • 著者名/発表者名: Munkhtulga L
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) Advance online publication
  • 査読あり
• [学会発表] 撓骨動脈トノメトリ波形解析から得られる血管年齢指標の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下洋
  • 学会等名: 第22回血圧管理研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Association study of polymorphisms in CTXN3 gene with schizophrenia in Thai population (2010)
  • 著者名/発表者名: Panichareon B
  • 学会等名: DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 三島市
• [学会発表] 高脂血症感受性遺伝子TRIB1は高血圧とも関連する (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚裕美
  • 学会等名: DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 三島市
• [学会発表] Resequencing of human type B scavenger receptor genes in Asia-Pacific populations (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nakayama
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60^<th> annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] アジア・オセアニアにおけるスカベンジャー受容体ファミリー遺伝子の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第64回日本人類学会大会
  • 発表場所: 伊達市
• [学会発表] 糖感受性エレメントのTRIB1遺伝子脂質異常症関連領域へのマッピングと遺伝子機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本禎彦
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 津市
• [学会発表] Resequencing of human type B scavenger receptor genes in Asia-Pacific populations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60^<th> annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC (USA)
• [学会発表] 糖感受性エレメントのTRIB1遺伝子脂質異常症関連領域へのマッピングと遺伝子機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩本禎彦
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 三重県津市
• [学会発表] アジア・オセアニアにおけるスカベンジャー受容体ファミリー遺伝子の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第64回日本人類学会大会
  • 発表場所: 北海道伊達市
• [学会発表] 高脂血症感受性遺伝子TRIB1は高血圧とも関連する (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚裕美
  • 学会等名: DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 静岡県三島市
• [学会発表] Association study of polymorphisms in CTXN3 gene with schizophrenia in Thai population (2010)
  • 著者名/発表者名: Panichareon B
  • 学会等名: DNA多型学会第19回学術集会
  • 発表場所: 静岡県三島市
• [学会発表] 日本人内臓脂肪ゲノムバンクを用いた血清脂質量関連多型の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川歩美
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第18回学術集会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 脂質代謝に関わる転写因子MLXIPLの遺伝的多様性とその人類生物学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第18回学術集会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 脂質代謝に関わる転写因子MLXIPLの遺伝的多様性とその人類生物学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第18回学術集会
  • 発表場所: 久留米大学医学部、久留米市
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] ヒト脂質異常症と関連するMLXIPL遺伝子の多様性とその人類学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第63回日本人類学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ヒト脂質異常症と関連するMLXIPL遺伝子の多様性とその人類学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第36回日本人類学会大会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー、東京都
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] アジア人集団におけるFADS1/FADS2およびABCG5/ABCG8遺伝子多型の血清脂質量への寄与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] アジア人集団におけるFADS1/FADS2およびABCG5/ABCG8遺伝子多型の血清脂質量への寄与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山一大
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: ホテル札幌ガーデンパレス、札幌市
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Evolutionary insights into a common genetic variant for dyslipidemia, Gln241His variant of MLXIPL (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro NAKAYAMA
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 59^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Large scale association analysis of SNPs associated with lipid concentrations in 21,010 Japanese individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro NAKAYAMA
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Large scale association analysis of SNPs associated with lipid concentrations in 21,010 Japanese individuals (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro NAKAYAMA
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2009
  • 発表場所: Austria Center Vienna, Austrina