ABCGタンパク質による脂質排出の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 21688007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松尾 道憲 京都大学, 大学院・農学研究科, 助教 (00335308)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 25,610千円 (直接経費: 19,700千円、間接経費: 5,910千円); 2011年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2010年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2009年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: ABCタンパク質 / 脂質 / コレステロール / 動脈硬化 / アルツハイマー病 / トランスポーター / リン脂質 / 膜脂質ラフト / アミロイド / 界面活性剤 / 脂質ラフト / 輸送基質

研究概要

脂質を輸送するトランスポーターであるABCG_1とABCG_4が、アルツハイマー病と関連するアミロイドβの分泌を抑制すること、 ABCG_1が中枢神経細胞の軸索伸長を促進することを明らかにした。精製タンパク質の解析から、ABCG_1がコレステロールとコリンリン脂質を輸送すること、ABCG_4がコレステロールを輸送することを示唆した。ABCG_1とABCG_4が細胞膜上の異なる領域に局在し、ABCG_1とABCG_4がその領域の構造を変化させることが脂質排出に重要であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] ATPase activity of human ABCG1 is stimulated by cholesterol and sphingomyelin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, H., Kimura, Y., Kioka, N., Matsuo,M. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 54 号: 2 ページ: 496-502
  • DOI: 10.1194/jlr.m033209
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of nucleotide binding domains of human MDR3 in the context of MDR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, M.. Tominaga, Y., Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-MCBL 巻: 1831 号: 4 ページ: 683-690
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational changes in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 号: 1 ページ: 126-136
  • DOI: 10.1194/jlr.m019976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Dlg5/1p-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Kohki Inada, Takayuki Sogabe, Kumiyo Kakuda, Lucia Tomiyama, Yohsuke Matsuno, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35519-e35519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of low density lipoprotein receptor-related protein and ABCG1 in stimulation of axonal extension by apo E-containing lipoproteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M., Campenot, R. B., Vance, D. E., Ueda, K., and Vance J. E
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1811 号: 1 ページ: 31-38
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2010.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of low density lipoprotein receptor-related protein and ABCG1 in stimulation of axonal extension by apo E-containing lipoproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M., Campenot, R.B., Vance, D.E., Ueda, K., Vance J.E.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1811 ページ: 31-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-Binding Cassette Proteins Involved in Glucose and Lipid Homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 74 号: 5 ページ: 899-907
  • DOI: 10.1271/bbb.90921
  • NAID: 10027554433
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid outward translocation by ABC proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M. and Ueda, K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 号: 13 ページ: 2717-2723
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2010.04.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC proteins involved in glucose and lipid homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: 74 ページ: 899-907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid outward translocation by ABC proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Ueda, K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 584 ページ: 2717-2723
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation by protein kinase C stabilizes ABCG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: The Fourteenth International MembraneResearch Forum
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Phosphorylation by protein kinase C stabilizes ABCG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: The Fourteenth International Membrane Research Forum
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ABC proteins regulate the integrity of membrane meso-domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Hiromune Ando, Makoto Kiso, and Kazumisu Ueda
  • 学会等名: iCeMS retreat
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] ABCA1とABCG1によるコレステロール排出のハイスループット測定系の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、江澤美智、植田和光
  • 学会等名: 農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] ABCG1 is involved in stimulation of axonal extension by apoE-containing lipoproteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Robert B. Campenot, Dennis E. Vance, Kazumitsu Ueda, and Jean E. Vance
  • 学会等名: 4th FEBS special meeting "ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases"
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
• [学会発表] ABCトランスポーターの膜脂質ラフトへの分布と機能の連関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、佐野修、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: 日光シンポジウム-膜輸送体研究の前衛を目指して
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 2011-12-18
• [学会発表] ABC トランスポーターと疾患:ABCA1 とABCG1 による脂質恒常性維持 ABC transporters and diseases: Lipid homeostasis maintained by ABCA1and ABCG1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、植田和光
  • 学会等名: 日本生化学会2011年度大会シンポジウム「疾患リスクおよび治療バイオマーカーとしてのABCトランスポーターの遺伝子変異と多型」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂質排出ABCトランスポーターの膜ラフトドメインへの局在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、佐野修、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ABCA1とABCG1とABCG4は異なる膜ドメインに局在し膜脂質ラフと構造を変える (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、佐野修、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] ABCG1とABCG4がアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングに与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、佐野修、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011 年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Yuuji Shimizu and Kazumitsu UedaDistribution of ABCG1 and ABCG4 to membrane raft domains (2011)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Osamu Sano, Reiko Kato
  • 学会等名: ABC 2011 in Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Mechanisms by which apoE-containing lipoproteins stimulate axonal extension of CNS neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Robert B. Campenot, Dennis E. Vance, Kazumitsu Ueda, and Jean E. Vance
  • 学会等名: ABC 2011 in Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 脂質代謝とABCトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、木村泰久、植田和光
  • 学会等名: 第130回薬学会130年会記念型シンポジウム トランスポーター:異物解毒と栄養素供給・利用との境界Transporter: Boundary of the Membrane Transports Xenobiotics and Nutrients
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 脂質代謝とABCトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、木村泰久、植田和光
  • 学会等名: 第130回薬学会130年会記念型シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Expression of ABCG1 or ABCG4 modulates raft domains, which suppresses the production of amyloid beta (2010)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo
  • 学会等名: 3rd FEBS special meeting "ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins
  • 発表場所: オーストリア・インスブルク
  • 年月日: 2010-02-28
• [学会発表] Mechanisms by which glia-derived apoE-containing lipoproteins stimulate axon elongation of CNS neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo
  • 学会等名: The thirteenth MEMBRANE RESEARCH FORUM
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-01-28
• [学会発表] アポリポタンパク質E含有リポタンパク質はLRP1を介して中枢神経細胞の軸索伸長を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、Robert B. Campenot、植田和光、Jean E. Vance
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アポリポタンパク質E含有リポタンパク質が中枢神経細胞の軸索伸長を促進する分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、Robert B. Campenot、植田和光、Jean E. Vance
  • 学会等名: 第5回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 東京医科大学
• [学会発表] Yuuji Shimizu and Kazumitsu UedaExpression of ABCG1 or ABCG4 modulates raft domains, which suppresses the production of amyloid beta (2010)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Osamu Sano, Reiko Kato
  • 学会等名: The 27thNaito Conference "Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]"
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Expression of ABCG1 or ABCG4 modulates raft domains, which suppresses the production of amyloid beta (2010)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Osamu Sano, Reiko Kato, Yuuji Shimizu and Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: 3rd FEBS special meeting "ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases"
  • 発表場所: Austria
• [学会発表] Mechanisms by which glia-derived apoE-containing lipoproteins stimulate axon elongation of CNS neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo
  • 学会等名: The thirteenth MEMBRANE RESEARCH FORUM
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 脂質トランスポーターABCG1とABCG4がアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングに与える効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、佐野修、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: トランスポーター研究会第3回九州部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-11-21
• [図書] 脂質のトランスポーター」 竹谷豊、薩秀夫、伊藤美紀子、武田英二編 『栄養・食品機能とトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、千場智尋、植田和光
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 「栄養と代謝物のトランスポーター-脂質-」 金井好克、竹島浩、森泰生、久保義弘編『トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ-』 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、植田和光
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考]
  • URL: http://cseika-1.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://cseika-l.kais.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://cseika-1.kais.kyoto-u.ac.jp/