犬のリンパ腫の新規治療法開発のための基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 21688022
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 水野 拓也 山口大学, 農学部, 教授 (90398826)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 24,570千円 (直接経費: 18,900千円、間接経費: 5,670千円); 2011年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2010年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2009年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 犬 / リンパ腫 / 新規治療法

研究概要

犬のリンパ腫に対する抗体療法のターゲットとして、正常リンパ球に発現するものの特異的な糖鎖付加によりリンパ腫の治療ターゲットとなる可能性のある分子PSGL-1を同定した。一方、低分子化合物としては、CDK阻害剤であるフラボピリドールによって、細胞周期の調節および抗アポトーシス蛋白の発現低下が生じ、in vitroで犬のリンパ腫由来細胞株8種類が細胞死を起こす事を明らかにした。さらに、cDNAマイクロアレイを用いて、犬のリンパ腫に特異的に発現する遺伝子を同定し、これらが新規治療法のターゲットとなりうる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Calreticulin expression in neoplastic versus normal dog mammary glands : A cDNA subtraction-based study (2012)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kurio Y, Morimoto M, Hayashi T, Nakagawa T, Sasaki N, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 92(1) ページ: 80-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutropenia Associated with Osteomyelitis due to Hepatozoon canis Infection in a Dog (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Miyama T, Umeki S, Baba K, Sada K, Hiraoka H, Endo Y, Inokuma H, Hisasue M, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(10) ページ: 1389-93
  • NAID: 130000868268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calreticulin expression in neoplastic versus normal dog mammary glands : A cDNA subtraction-based study (2012)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Kurio Y, Morimoto M, Hayashi T, Nakagawa T, Sasaki N, Okuda M,-Mizuno, T
  • 雑誌名: Res Vet Sci 巻: 92 ページ: 80-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of monoclonal antibodies against canine P-selectin glycoprotein ligand-1(PSGL-1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeki S, Suzuki R, Shimojima M, Ema Y, Yanase T, Iwata H, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 142(1-2) ページ: 119-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prekallikrein Deficiency in a Dog (2011)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Yanase T, Shimokawa Miyama T, Hiraoka H, Baba K, Tani K, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(1) ページ: 107-11
  • NAID: 130000307711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutropenia Associated with Osteomyelitis due to Hepatozoon canis Infection in a Dog (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Miyama T, Umeki S, Baba K, Sada K, Hiraoka H, Endo Y, Inokuma H, Hisasue M, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73 ページ: 1389-1393
  • NAID: 130000868268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of monoclonal antibodies against canine P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeki S, Suzuki R, Shimojima M, Ema Y, Yanase T, Iwata H, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 142 ページ: 119-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prekallikrein deficiency in a dog. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okawa T., et al.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 73 ページ: 107-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-human very late antigen-alpha4(CD49d) monoclonal antibody(BU49) cross-reacts with the canine B-cell leukemia cell line GL-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki N, Nakaichi M, Mizuno T, Takamura N, Tokunaga J, Ogata K, Inoko H, Otsu R
  • 雑誌名: resulting in the induction of homotypic cell aggregation. Cell Immunol 巻: 263(1) ページ: 55-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossreactivity of antibodies to canine CD25 and Foxp3 and identification of canine CD4+ CD25+ Foxp3+ cells in canine peripheral blood (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Suzuki R, Umeki S, Okuda M
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71(12) ページ: 1561-1568
  • NAID: 130000149981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging and clinical findings in a miniature Schnauzer with hypodipsic hypernatremia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Miyama T, Iwamoto E, Umeki S, Nakaichi M, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71(10) ページ: 1387-1391
  • NAID: 130000134306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning of canine interleukin-31 and its expression in various tissues (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Kanbayashi S, Okawa T, Maeda S, Okuda M
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 131(1-2) ページ: 140-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossreactivity of antibodies to canine CD25 and Foxp3 and identification of canine CD4+CD25+Foxp3+ cells in canine peripheral blood. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T., et al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71(12) ページ: 1561-1568
  • NAID: 130000149981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging and clinical findings in a miniature Schnauzer with hypodipsic hypernatremia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Miyama T., et al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71(10) ページ: 1387-1391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning of canine interleukin-31 and its expression in various tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T., et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 131(1-2) ページ: 140-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of monoclonal antibodies against canine P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1)
  • 著者名/発表者名: Umeki S., et al.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calreticulin expression in neoplastic versus normal dog mammary glands : A cDNA subtraction-based study.
  • 著者名/発表者名: Okawa T., et al.
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫抑制に用いる治療薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野拓也
  • 学会等名: 第15回日本獣医皮膚科学会学術大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Characterization of anti-canine P-selectin ligand-1 antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Umeki, Yasuo Ema, Masayuki Shimojoima, Hiroko Hiraoka, Masaru Okuda, Takuya Mizuno
  • 学会等名: 2011 Proceedings of Veterinary Cancer Society
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] イヌにおける癌関連遺伝子WT-1の発現の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井治、栗尾雄三、梅城沙織、酒井洋樹、久保正仁、森本将弘、林俊春、平岡博子、奥田優、水野拓也
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Pセレクチン糖蛋白リガンド1の過剰発現による付着系細胞の浮遊現象機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅城沙織、鈴木綾一、江馬康夫、西村順裕、奥田優、水野拓也
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 水野拓也サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)阻害剤を用いたイヌのリンパ腫腫瘍細胞株の増殖抑制のメカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江馬康夫、梅城沙織、奥田優
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] cDNAマクロアレイを用いたイヌのリンパ腫に特異的に発現する遺伝子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬拓磨、江馬康夫、梅城沙織、馬場健司、平岡博子、奥田優、水野拓也
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)阻害剤を用いたイヌのリンパ腫腫瘍細胞株の増殖抑制のメカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江馬康夫、梅城沙織、奥田優、水野拓也
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Characterization of anti-canine P-selectin ligand-1 antibody(2011 Proceedings of Veterinary Cancer Society 11/ 5 Embassy Suites Albuquerque Hotel & Spa (2011)
  • 著者名/発表者名: Saori Umeki, Yasuo Ema, Masayuki Shimojoima, Hiroko Hiraoka, Masaru Okuda, Takuya Mizuno
  • 学会等名: Albuquerque
  • 発表場所: New Mexico
• [学会発表] Pセレクチン糖蛋白リガンド1の過剰発現による付着系細胞の浮遊現象の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅城沙織、鈴木〓一、江馬康夫、西村順裕、奥田優、水野拓也
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広畜産大学
  • 年月日: 2010-09-16
• [備考]
  • URL: http://web.cc.yamaguchi-u.ac.jp/.vintmed/mizuno/styled/index.html
• [備考]
  • URL: http://web.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~vintmed/mizuno/index.html