蛋白質のパルミチン酸化修飾によるメチル水銀毒性軽減機構

• 研究課題/領域番号: 21689005
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 黄 基旭 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (00344680)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: トキシコロジー / メチル水銀 / パルミチン酸化 / Meh1 / EGO複合体 / 有害化学物質 / パルミチン酸化修飾 / 生体分子 / 脳・神経疾患

研究概要

パルミチン酸転移酵素であるAkr1が示す酵母のメチル水銀毒性軽減作用に関わる分子機構を解析したところ、Akr1によってMeh1がパルミチン酸化されることによってメチル水銀毒性軽減に関与することを見出した。また、Meh1が液胞膜上で形成されるEGO複合体の構成因子としてメチル水銀毒性軽減に関与しており、その複合体の形成にもMeh1のパルミチン酸化が必要であることが明らかになった。さらに、EGO複合体は、メチル水銀によって引き起こされる液胞形態の異常を抑制することでメチル水銀毒性軽減に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of the ubiquitin-conjugating enzyme Ubc2 confers resistance to methylmercury in budding yeast by promoting Whi2 degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Matsuyama F., Takahashi T., LEE J.Y. and Naganuma A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 38 ページ: 301-303
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.38.301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-conjugating enzyme Cdc34 mediates methylmercury resistance in Saccharomyces cerevisiae by increasing Whi2 degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Ogiwara Y., Takahashi T. and Naganuma A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1283-1286
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of deubiquitinating enzymes involved in methylmercury toxicity in Saccharomyces cerevisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Kimura Y., Takahashi T., LEE J.Y. and Naganuma A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1287-1290
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-conjugating enzyme Cdc34 mediates methylmercury resistance in <i>Saccharomyces cerevisiae</i> by increasing Whi2 degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Ogiwara Y., Takahashi T. and Naganuma A.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 6 ページ: 1283-1286
  • DOI: 10.2131/jts.37.1283
  • NAID: 130004447030
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of deubiquitinating enzymes involved in methylmercury toxicity in <i>Saccharomyces cerevisiae</i> (2012)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Kimura Y., Takahashi T., LEE J.Y. and Naganuma A.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 6 ページ: 1287-1290
  • DOI: 10.2131/jts.37.1287
  • NAID: 130004447031
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the ubiquitin-proteasome system in methylmercury toxicity in Saccharomyces cerevisiae (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W.
  • 雑誌名: J. Health Sci 巻: 57 ページ: 129-133
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/jhs.57.129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the ubiquitin-proteasome system in methylmercury toxicity in Saccharomyces cerevisiae (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: 57 ページ: 129-133
  • 査読あり
• [学会発表] The palmitoylation of Meh1, a component of EGO complex, has an important role in the reduction of methylmercury toxicity in budding yeast (2013)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、張智〓、永沼章
  • 学会等名: 52th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Antonio(米国)
  • 年月日: 2013-03-12
• [学会発表] メチル水銀毒性におけるパル ミチン酸転移酵素群の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第2回重金 属毒性機構解明に関する研究会
  • 発表場所: 十和田
  • 年月日: 2013-02-18
• [学会発表] メチル水銀毒性におけるパルミチン酸転移酵素群の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黄 基旭
  • 学会等名: 第2回重金属毒性機構解明に関する研究会
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] The palmitoylation of Meh1, a component of EGO complex, has an important role in the reduction of methylmercury toxicity in budding yeast (2013)
  • 著者名/発表者名: 黄 基旭、張 智婷、永沼 章
  • 学会等名: 52th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Antonio（米国）
• [学会発表] EGO complexのメチル水銀毒性軽減作用におけるMeh1パルミチン酸化の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 張智〓、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] The molecular mechanism underlying the reduction of methylmercury toxicity through the palmioylation of Meh1 by Akr1 in budding yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: 張智〓、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 酵母におけるAkr1によるMeh1のパルミチン酸化を介したメチル水銀毒性軽減作用に関わる分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 張智〓、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] DNA microarray analysis of gene expression profiling in the cerebellum of mice treated with methylmercury (2012)
  • 著者名/発表者名: 李辰竜、黄基旭
  • 学会等名: 51th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] Overexpression of Rad23, an ubiquitin system related-factor, confers resistance to methylmercury in Saccharomyces cerevisiae through an increase of the N-glycanase level (2012)
  • 著者名/発表者名: 黄 基旭、永沼 章
  • 学会等名: The 28th Annual Meeting of KSOT/KEMS
  • 発表場所: Gwangju（韓国）
• [学会発表] メチル水銀毒性と蛋白質のパルミチン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 平成23年度メチル水銀研究ミーティング
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-21
• [学会発表] メチル水銀毒性と蛋白質のパルミチン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 平成23年度メチル水銀研究ミーティング
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-21
• [学会発表] パルミチン酸転移酵Akr1が示すメチル水銀毒性軽減作用に関わる細胞内因子の同定およびその役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第8回メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Identification of new factors involved in reduction of methylmercury toxicity using whole-genome siRNA library (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉成恩、 黄基旭、永沼章
  • 学会等名: The 27th Annual Meeting of KSOT/KEMS
  • 発表場所: Jeju(韓国)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Identification of new factors involved in reduction of methylmercury toxicity using whole-genome siRNA library (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉成恩、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: The 27^<th> Annual Meeting of KSOT/KEMS
  • 発表場所: Jeju (Korea)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 新規メチル水銀毒性増強機構としての細胞内蛋白質輸送系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川円華、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] メチル水銀毒性発現における細胞内小胞輸送の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Rad23, a factor involved in ubiquitin-proteasome system, reduces methylmercury toxicity through inhibition of degradation of N-glycanase in budding yeast (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W., Naganuma A.
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (Washington D.C.,米国)
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] Involvement of thepost-translational modification of protein in methylmercury toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: NIMD Forum 2011
  • 発表場所: 水俣
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] Involvement of the post-translational modification of protein in methylmercury toxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang G.W.
  • 学会等名: NIMD Forum 2011
  • 発表場所: 国立水俣病情報センター(水俣)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] パルミチン酸転移酵素Akr1によるメチル水銀毒性軽減におけるMeh1の関与、フォーラム20010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悠一、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] パルミチン酸転移酵素Akr1によるメチル水銀毒性軽減におけるMeh1の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悠一、黄基旭
  • 学会等名: フォーラム20010;衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和薬科大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Overexpression of Rad23 confers resistance to methylmercury in yeast cells via inhibition of degradation of Png1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、永沼章
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Palau de Congressos de Barcelona(バルセロナ、スペイン)
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 蛋白質の翻訳後修飾によるメチル水銀感受性の決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東北支部学術講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 蛋白質の翻訳後修飾によるメチル水銀感受性の決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東北支部学術講演会
  • 発表場所: 東北大学(仙台)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] メチル水銀毒性増強蛋白質Whi2の分解調節によるメチル水銀感受性決定機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、木村幸由、永沼章
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] メチル水銀毒性増強蛋白質Whi2の分解調節によるメチル水銀感受性決定機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、木村幸由、永沼章
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] 神経芽種細胞でのピルビン 酸によるメチル水銀毒性増強作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李辰竜、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2009;衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] リソソームへの細胞内輸送 系を介してメチル水銀毒性増強に関与する因子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川円華、黄基旭、中島晶子、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2009;衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 複数のユビキチン転移酵素 分子種間の相互作用によるメチル水銀感受性に制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松山藤王、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2009;衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] メチル水銀毒性発現に関わる細胞内因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第7回メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] メチル水銀毒性発現に関わる細胞内因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第7回メタロチオネインおよびメ タルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] メチル水銀毒性増強蛋白質Whi2のプロテアソームでの分解調節におけるUbp6およびRpn10の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村幸由、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第7回メタロチオネインおよびメ タルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] ユビキチン前駆体Ubi4によるメチル水銀毒性増強機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、中島晶子、石川円華、永沼章
  • 学会等名: 第7回メタロチオネインおよびメ タルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Overexpression of cdc34 confers resistance to cadmium in yeast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 5th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: Taipei Veterans General Hospital(台湾、台北)
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] メチル水銀毒性発現におけるユビキチン前駆体Ubi4の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭、中島晶子、村井康高、永沼章
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロ ジー学会学術年会
  • 発表場所: 岩手県民情報交流センター(盛岡)
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] Idenfication and functional analysis of novel genes involved in methylmercury toxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: KSEH International Conference 2009
  • 発表場所: Daegu(韓国)
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Idenfication and functional analysis of novel genes involved in methyl mercury toxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: KSEH International Conference 2009
  • 発表場所: Cathoric University of Daegu(韓国、Daegu)
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] EGO complex のメチル水銀毒性軽減作用におけるMeh1 パルミチン酸化の関与
  • 著者名/発表者名: 張 智婷、黄 基旭、永沼 章
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seitai/seitai-index.html