膵β細胞の増殖機構の解明とその測定法の開発

• 研究課題/領域番号: 21689007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鳥居 征司 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (40312904)
• 連携研究者: 山田 圭一 群馬大学, 工学研究科, 助教 (70323334)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 23,270千円 (直接経費: 17,900千円、間接経費: 5,370千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2010年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2009年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: インスリン / 脱リン酸化酵素 / ペプチドホルモン / 分泌顆粒 / 糖尿病 / オートクライン / 分泌 / 細胞内輸送 / 細胞増殖 / 細胞内輸

研究概要

膵β細胞においてインスリン分泌顆粒に局在するフォグリンは、糖刺激による開口放出によって細胞膜に移動し、分泌されたインスリンで活性化したインスリン受容体に一過的に結合する。フォグリンは、フィードバック経路によるIRS2の分解機構を抑止することで、インスリン・オートクライン作用による細胞増殖を制御していることを明らかにした。またフォグリン前駆体のプロ領域にCPE蛋白質が結合し、ホルモン選別輸送に関わる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple sorting systems for secretory granules ensure the regulated secretion of peptide hormones (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun M, Watanabe T, Bochimoto H, Sakai Y, Torii S, Takeuchi T, Hosaka M
  • 雑誌名: Traffic 巻: 14 ページ: 205-218
  • NAID: 120005476963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of IA-2 family of protein tyrosine phosphatases in rat gastrointestinal endocrine cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Gomi H, Kubota-Murata C, Yasui T, Tsukise A, Torii S
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 61 ページ: 156-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple sorting systems for secretory granules ensure the regulated secretion of peptide hormones. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun M
  • 雑誌名: Traffic 巻: 14 号: 2 ページ: 205-218
  • DOI: 10.1111/tra.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of IA-2 family of protein tyrosine phosphatases in rat gastrointestinal endocrine cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gomi H
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 61 号: 2 ページ: 156-168
  • DOI: 10.1369/0022155412466872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential release of newly synthesized insulin assessed by a multi-label reporter system using pancreatic β-cell line MIN6 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hou N, Mogami H, Kubota-Murata C, Sun M, Takeuchi T, Torii S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential release of newly synthesized insulin assessed by a multi-label reporter system using pancreatic b-cell line MIN6. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hou N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 10 ページ: e47921-e47921
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclophilin C-associated protein regulation of phagocytic functions via NFAT activation in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Hosaka M, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1397 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luminal interaction of phogrin with carboxypeptidase E for effective targeting to secretory granules (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Takeuchi T, Kawano A, Hosaka M, Hou N, Torii S
  • 雑誌名: Traffic 巻: 12 ページ: 499-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lysosome in neuronal oxidative toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota C, Torii S, Hou N, Saito N, Yoshimoto Y, Imai H, Takeuchi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 667-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lyso some in neuronal oxidative toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota C, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 285 ページ: 667-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of IA-2 family proteins,unique neuroendocrine-specific protein-tyrosine phosphatases (2009)
  • 著者名/発表者名: Torii S
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 56 ページ: 639-648
  • NAID: 10026914419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of IA-2 family proteins, unique neuroendocrine-specific protein-tyrosine phoaphatases (2009)
  • 著者名/発表者名: Torii S
  • 雑誌名: Endocrine Journal 56 ページ: 639-648
  • 査読あり
• [学会発表] Exocytosis-coupled interaction of insulin receptor and secretory granule-resident PTP phogrin allows for autocrine insulin signaling in pancreatic beta cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii, Naoya Saito, Ayumi Kawano, Ni Hou, Toshiyuki Takeuchi
  • 学会等名: 10th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: がんセンター(東京)
  • 年月日: 2013-02-07
• [学会発表] マルチタグ・ラベリング法によるインスリン分泌機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、候〓、最上秀夫
  • 学会等名: 第30回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 伊香保(群馬)
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] Preferential release of newly generated insulin assessed by a multi-labeling reporter system (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、候〓、最上秀夫
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-05-29
• [学会発表] Toshiyuki Takeuchi Basal autophagy regulates oxidative stress-associated cell death in neural cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii、Chisato Kubota、Hideaki Imai
  • 学会等名: 1st International Symposium on Carcinogenic Spiral and 9th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Basal autophagy regulates oxidative stress-associated cell death in neural cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii, 他3名
  • 学会等名: 第9回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] Implication of constitutive reactive oxygen species generation from autophagosome/lysosome in neuronal oxidative cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、久保田知里、今井英明、竹内利行
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] オートファゴソーム/リソソーム由来の恒常的ROS産生が酸化ストレス性神経細胞死に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司, 他3名
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] A protein-tyrosine phosphatase phogrin regulates autocrine insulin signaling through direct interaction with insulin receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii, Naoya Saito, Toshiyuki Takeuchi
  • 学会等名: 49th Annual meeting of The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Diego(米国)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] A protein-tyrosine phophatase phogrin regulates autocrine insulin signaling through direct interaction with insulin receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司, 他2名
  • 学会等名: アメリカ細胞生物学会2009
  • 発表場所: San Diego Convention center(米国)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] 酸化ストレス性神経細胞死に対するオートファジーの関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、久保田知里、竹内利行
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 酸化ストレス性神経細胞死に対するオートファジーの関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司, 他2名
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 酸化ストレスによる神経細胞死とオートファジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、久保田知里、竹内利行
  • 学会等名: 第8回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根(神奈川)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Preferential release of newly generated insulin assessed by a multi-labeling reporter system.
  • 著者名/発表者名: Seiji Torii
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] マルチタグ・ラベリング法によるインスリン分泌機構の解析
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司
  • 学会等名: 日本内分泌学会 第30回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 伊香保（群馬）
• [学会発表] 内分泌細胞の分泌顆粒形成におけるグラニンタンパク質の役割
  • 著者名/発表者名: 穂坂正博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [図書] 膵β細胞におけるphogrin/IA-2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、竹内利行
  • 出版者: 糖尿病学2010初版 診断と治療社
• [図書] 糖尿病学2010～膵β細胞におけるphogrin/IA2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥居征司、竹内利行
  • 出版者: 診断と治療社