炎症および神経変性疾患の発症・進展を制御する受容体RAGEの多機能性の解明

• 研究課題/領域番号: 21689011
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 21,450千円 (直接経費: 16,500千円、間接経費: 4,950千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
• キーワード: シグナル伝達 / イメージング / 多機能受容体 / RAGE / S100タンパク質

研究概要

本計画における成果は以下の通りである。
RAGEにリガンドが結合すると、膜直下細胞質領域の391SerがPKCzによりリン酸化を受ける。このリン酸化修飾が後の多彩な信号伝達に必須であり、TLR2とTLR4に共通のアダプタータンパク質であるTIRAPとMyD88をリクルートすることで下流に様々なシグナルを伝達できる(TRAMはリクルートされない)。その結果、NFkB活性化の誘導を介して様々な炎症性サイトカインが誘導される。本成果は、S100タンパク質群をリガンドとするRAGEの炎症憎悪への役割を理解するための大きな手がかりとなるばかりでなく上記疾患の治療対策に貢献することが大いに期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A new cytosolic pathway from a Parkinson's disease-associated kinase, BRPK/PINK1 : activation of AKT via MTORC2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Jin Y, Sakaguchi Y, Futami JI, Yamada H, Kataoka K, Huh NH.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 7182-7189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of REIC/Dkk-3 in normal and hyperproliferative epidermis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Du G, Kataoka K, Sakaguchi M, Abarzua F, Than SS, Sonegawa H, Makino T, Shimizu T, Huh NH.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 20 ページ: 273-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraperitoneal administration of an adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 suppresses peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Than SS, Kataoka K, Sakaguchi M, Murata H, Abarzua F, Taketa C, Du G, Yashiro M, Yanagihara K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 25 ページ: 989-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new cytosolic pathway from a Parkinson's disease-associated kinase, BRPK/PINK1 : activation of AKT via MTORC2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Sakaguchi M, Jin Y, Sakaguchi Y, Futami JI, Yamada H, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 7182-7189
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A11, a dual growth regulator of epidermal keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Huh NH
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly elevated serum levels of calcium-binding S100A8/A9 proteins in psoriatic arthritis are due to activated monocytes/macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Aochi S, Tsuji K, Sakaguchi M, Huh NH, Tsuda T, Yamanishi K, Komine M, Iwatsuki K
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 64 ページ: 879-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A11, a dual growth regulator of epidermal keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Huh NH.
  • 雑誌名: Amino Acids. In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly elevated serum levels of calcium-binding S100A8/A9 proteins in psoriatic arthritis are due to activated monocytes/macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aochi S, Tsuji K, Sakaguchi M, Huh NH, Tsuda T, Yamanishi K, Komine M, Iwatsuki K.
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol. In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalization of REIC/Dkk-3 protein by induced pluripotent stem cell-derived embryoid bodies and extra-embryonic tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Sakaguchi M, Peng li K, Taketa C, Yamamoto K, Dui G, Funahashi H, Murata H, Huh NH.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 26 ページ: 853-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhangi K, Watanabe M, Kashiwakura Y, Aili S, Edamura K, Huang P, Yamaguchi K, Nasu Y, Kobayashi Y, Sakaguchi M, Ochiai K, Yamada H, Takei K, Ueki H, Huh NH, Li M, Kaku H, Na Y, Kumon H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 37 ページ: 1495-1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of a brown adipocyte-specific gene, UCP1, by KLF11 and KLF15. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sakaguchi M, Medina RJ, Niida A, Sakaguchi Y, Miyazaki M, Kataoka K, Huh NH.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 400 ページ: 175-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of BiP/GRP78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Sakaguchi M, Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126 ページ: 1562-1569
  • NAID: 120004724432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalization of REIC/Dkk-3 protein by induced pluripotent stem cell-derived embryoid bodies and extra-embryonic tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Sakaguchi M, Peng li K, Taketa C, Yamamoto K, Dui G, Funahashi H, Murata H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 26 ページ: 853-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of REIC/Dkk-3 in various cell types and the implications of the soluble form in prostatic acinar development (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhangi K, Watanabe M, Kashiwakura Y, Aili S, Edamura K, Huang P, Yamaguchi K, Nasu Y, Kobayashi Y, Sakaguchi M., Ochiai K, Yamada H, Takei K, Ueki H, Huh NH, Li M, Kaku H, Na Y, Kumon H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1495-1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of a brown adipocyte-specific gene, UCP1, by KLF11 and KLF15 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Sakaguchi M, Medina RJ, Niida A, Sakaguchi Y, Miyazaki M, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400 ページ: 175-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of BiP/GRP78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Sakaguchi M., Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 1562-1569
  • NAID: 120004724432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of BiP/GRP78 sensitizes resistant prostate cancer cells to gene-therapeutic overexpression of REIC/Dkk3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto R, Sakaguchi M, Abarzua F, Kataoka K, Kurose K, Murata H, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 15621569-15621569
  • NAID: 120004724432
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 overexpression downregulates P-glycoprotein in multidrug-resistant MCF7/ADR cells and induces apoptosis in breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K, Watanabe M, Sakaguchi M, Ogasawara Y, Ochiai K, Nasu Y, Doihara H, Kashiwakura Y, Huh NH, Kumon H, Date H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 16 ページ: 6572-6572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological aspects of REIC/Dkk-3 in monocyte differentiation and tumor regression (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kashiwakura Y, Huang P, Ochiai K, Futami J, Li SA, Takaoka M, Nasu Y, Sakaguchi M, Huh NH, Kumon H
  • 雑誌名: Int J Oncol 34 ページ: 657663-657663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of REIC/Dkk-3 in normal fibroblasts suppresses tumor growth via induction of IL-7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Kataoka K, Abarzua F, Tanimoto R, Watanabe M, Murata H, Than SS, Kurose K, Kashiwakura Y, Ochiai K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 1423614244-1423614244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of carbon tetrachloride-induced liver fibrosis by transplantation of a clonal mesenchymal stem cell line derived from rat hone marrow (2009)
  • 著者名/発表者名: Hardjo M, Miyazaki M, Sakaguchi M, Masaka T, Ibrahim S, Kataoka K, Huh NH
  • 雑誌名: Cell Transplant 18 ページ: 8999-8999
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3 stable transfection reduces the malignant phenotype of mouse prostate cancer RM9 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Watanabe M, Huang P, Sakaguchi M, Ochiai K, Nasu Y, Ouchida M, Huh NH, Shimizu K, Kashiwakura Y, Kaku H, Kumon H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 24 ページ: 789794-789794
  • 査読あり
• [学会発表] TIRAP, an adaptor protein for TLR-2/-4, transduces a signal from RAGE phosphorylated upon ligand binding. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masakiyo Sakaguchi, Hitoshi Murata, Ken-ichi Yamamoto, Tomoyuki Ono, Yoshihiko Sakaguchi, Akira Motoyama, Toshihiko Hibino, Ken Kataoka, Nam-ho Huh.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] TIRAP, an adaptor protein for TLR-2/-4, transduces a signal from RAGE phosphorylated upon ligand binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Masakiyo Sakaguchi, Hitoshi Murata, Kenichi Yamamoto, Tomoyuki Ono, Yoshihiko Sakaguchi, Akira Motoyama, Toshihiko Hibino, Ken Kataoka, Nam-ho Huh
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Normal human fibroblasts mis-targetedly infected with adenovirus REIC have a tumor-suppressive ability in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清、片岡健、フェルナンドアバルスア、谷本竜太、渡邉昌美、村田等、スエスエタン、那須保友、公文裕巳、許南
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Promoter-based improvement of gene expression in cancer therapeutic adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清、片岡健、村田等、許南浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [備考] 阪口政清岡山大学若手トップリサーチャー研究奨励賞を受賞した。(2010年1月20日)
• [産業財産権] 遺伝子発現を上昇させるシステム及び該システムを保持したベクター (2009)
  • 発明者名: 阪口政清、公文裕巳、許南浩、渡部昌実
  • 権利者名: 桃太郎源社
  • 産業財産権番号: 2009-264299
  • 出願年月日: 2009-11-19
• [産業財産権] 遺伝子発現を上昇させるシステム及び該システムを保持したベクター (2009)
  • 発明者名: 阪口政清、公文裕巳、許南浩、渡邉昌美
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権番号: 2009-264299
  • 出願年月日: 2009-11-19