新生仔期及び成体における神経新生のメカニズムと精神機能の分子病態

• 研究課題/領域番号: 21689013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 榎本 篤 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (20432255)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円); 2011年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2010年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2009年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 分子 / 発生医学 / Girdin / DISCI / 神経新生 / 海馬 / 統合失調症 / DISC1

研究概要

本研究ではアクチン結合分子Girdinが統合失調症の脆弱性因子であるDISC1分子と結合し、新生仔期と成体期における海馬歯状回の神経新生、特に神経芽細胞の移動と位置決定を制御していることを明らかにした。Girdinは脳室下帯で新生した神経芽細胞の嗅球への移動にも重要であることも示した。さらにGirdinのファミリー分子であるGipieおよびDapleの機能についても解析を行い、それぞれ小胞体ストレス応答およびWntシグナル伝達機構を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Behavioral alterations associated withtargeted disruption of exons 2 and 3 ofthe Disc1 gene in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, Yamada S, Tanaka M, IizukaM, Yano H, Mori D, Tsuboi D, NishiokaT, Namba T, Iizuka Y, Kubota S, Nagai T, Ibi D, Wang R, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Asai N, Kimura K, Kiyonari H, Abe T, Mizoguchi A, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 20 ページ: 4666-4683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kaneko N, Asai N, Enomoto A, Isotani-Sakakibara M, Kato T, Asai M, Murakumo Y, Ota H, Hikita T, Namba T, KurodaK, Kaibuchi K, Ming GL, SongH, Sawamoto K, Takahashi M.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31 ページ: 8109-8122
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA receptor regulates migration of newly generated neurons in the adult hippocampus via Disrupted-In-Schizophrenia 1(DISC1). (2011)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Ming GL, Song H, Waga C, Enomoto A, Kaibuchi K, Kohsaka S, Uchino S.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 18 ページ: 34-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin-binding protein Girdin and its Akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake H, Maeda K, Asai N, Shibata R, Ichimiya H, Isotani-Sakakibara M, Yamamura Y, Kato K, Enomoto A, Takahashi M, Murohara T.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 108 ページ: 1170-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, E., Asai, N., Enomoto, A., Kawamoto, Y., Kato, T., Mii, S., Maeda, K., Shibata, R., Hattori, S., Hagikura, M., Takahashi, K., Sokabe, M., Murakumo, Y., Murohara, T., and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 736-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of GDNF-inducible zinc finger protein 1expression in human diseased kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, S., Murakumo, Y., Tsuzuki, T., Dambara, A., Kato, T., Enomoto, A., Asai, N., Maruyama, S., Matsuo, S., and Takahashi, M.
  • 雑誌名: Human Pathol. 巻: 42 ページ: 848-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Jijiwa M, Asai M, Kawai K, Ishida-Takagishi M, Mii S, Asai N, Enomoto A, Murakumo Y, Yoshimura A, Takahashi M.
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: 349 ページ: 160-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disci gene in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda K, et al(計25名)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 4666-4683
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA receptor regulates migration of newly generated neurons in the adult hippocampus via Disrupted-In-Schizophrenia 1 (DISC1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Namba T, et al(計8名)
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 18 号: 1 ページ: 34-44
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07282.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin is an intrinsic regulator of neuroblast chain migration in the rostral migratory stream of the postnatal brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, et al(計17名)
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 8109-8122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of Gipie, a Girdin family protein, in endoplasmic reticulum stress responses in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Matsushita
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 22 ページ: 736-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Sprouty2 partially rescues renal hypoplasia and stomach hypoganglionosis but not intestinal aganglionosis in Ret Y1062F mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Miyamoto
  • 雑誌名: Developmental Biology 巻: 349 ページ: 160-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of DOK-6function in downstream signaling of RET in human neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurotsuchi A, Murakumo Y, Jijiwa M, Kurokawa K, Itoh Y, Kodama Y, Kato T, Enomoto A, Asai N, Terasaki H, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 1147-1155
  • NAID: 10026592015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of DOK-6 function in downstream signaling of RET in human neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ai Kurotsuchi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1147-1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interactingprotein girdin in postnatal development of the dentate gyrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 63 ページ: 774-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Ret finger protein correlates with outcomes in endometrial cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Kato T, Enomoto A, Nakamura N, Shimono Y, Jijiwa M, Asai N, Murakumo Y, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 100 ページ: 1895-1901
  • NAID: 10027195768
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size (2009)
  • 著者名/発表者名: Puseenam A, Yoshioka Y, Nagai R, Hashimoto R, Suyari O, Itoh M, Enomoto A, Takahashi M, Yamaguchi M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 315 ページ: 3370-3380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of theHDAC1 complex that regulates the sensitivity of cancer cells to oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shimono Y, Hasegawa M, Jijiwa M, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 69 ページ: 3597-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interacting protein girdin in postnatal development of the dentate gyrus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 774-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the HDAC1 complex that regulates the sensitivitv of cancer Cells to oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 3597-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells : intracellular signalling and the actin cytoskeleton. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ping Jiang
  • 雑誌名: Cancer Letters 284 ページ: 122-130
  • 査読あり
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Weng, L., Asai, M., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Cell-cell contact dependent regulatory role of RFP in integrin beta1 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Enomoto, A., Weng, L., Asai, M., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Girdin/GIV's partner Rabenosyn-5controls turnover of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Girdin/GIV's partner Rabenosyn-5 controls turnover of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Analysis of DISC1 using knockout mice and new antibodies (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, K., Mori, D., Namba, T., Tsuboi, D., Yano, H., Ibi, D., Tanaka, M., Isotani, M., Enomoto, A., Yamada, K., Sokabe, M., Takahashi M., Kaibuchi, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2010, SfN's 40th annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Analysis of DISC1 using knockout mice and new antibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kuroda
  • 学会等名: Neuroscience 2010, SfN's 40th annual meeting
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] The Dvl-associatingprotein Daple regulates the activation of Rac and the remodeling of actincytoskeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagishi, M., Enomoto, A., Kikuchi, A., Takahashi, M.
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] The Dvl-associating protein Daple regulates the activation of Rac and the remodeling of actin cvtoskeleton. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maki Takagishi
  • 学会等名: The American Society of Cell Biology, 49th Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Roles of Disrupted-In-Schizophrenia 1-interactingprotein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A.
  • 学会等名: Global COE Program the second international symposium
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-11-26
• [備考] プレスリリース「「海馬」形成の遺伝子特定」、中日新聞、2009年9月24日
• [備考] 「記憶つかさどる「海馬」形成遺伝子発見」、朝日新聞、2009年9月24日