心臓突然死における収縮帯壊死の診断価値の再評価

• 研究課題/領域番号: 21689020
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 新谷 香 (石田 香) 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50345047)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 22,620千円 (直接経費: 17,400千円、間接経費: 5,220千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
• キーワード: 心臓突然死 / 収縮帯壊死 / 小胞体 / ミトコンドリア / カルシウム / フォスフォランバン / 心筋梗塞 / 小胞体カルシウム / カルシニューリン

研究概要

心筋梗塞のごく早期に心筋に観察される収縮帯は、心筋梗塞に進展すると考えられている。この急性心筋梗塞をラット虚血再灌流モデルで再現し、収縮帯形成と心筋梗塞進展の因果関係を検討した。収縮帯形成は、筋小胞体カルシウム調節タンパク質であるフォスフォランバン(PLN)の脱リン酸化が原因であった。一方、抗PLN抗体を用いてその働きをブロックすると、収縮帯壊死は抑制されたが、心筋梗塞サイズはむしろ拡大した。これは、ミトコンドリアのカルシウム過負荷によるmPTPの開口が原因であった。このことから、心筋梗塞進展には心筋過収縮(収縮帯)よりもmPTP開口が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ischemia-reperfusion induces myocardial infarction through mitochondrial Ca^<2+> overload (2012)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Inui M, Yoshida K
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: (掲載確定印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Yoshida K
  • 雑誌名: PKC-α, and protein phosphatase 1, thereby inducing calcium overload in reperfusion. Biochim. Biophys 巻: 1812 号: 7 ページ: 743-751
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia induces phospholamban dephosphorylation via activation of calcineurin, PKC-α, and protein phosphatase 1, thereby inducing calcium overload in reperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Yoshida K
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: (掲載確定(印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint Stress Induces Connexin-43 Translocation via &alpha;-Adrenoceptors in Rat Heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 号: 12 ページ: 2693-2701
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-10-0529
  • NAID: 10027424654
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin-43 Redistribution and Gap Junction Activation During Forced Restraint Protects Against Sudden Arrhythmic Death in Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 号: 6 ページ: 1087-1095
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-09-1019
  • NAID: 10026474454
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief exposure to carbon monoxide preconditions cardiomyogenic cells against apoptosis in ischemia-reperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo-Nakamura M, Shintani-Ishida K, Uemura K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 393 号: 3 ページ: 449-454
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restraint stress induces connexin-43 translocation via α-adrenoceptors in rat heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 74 ページ: 2693-2701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin-43 redistribution and gap junction activation during forced restraint protects against sudden arrhythmic death in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Unuma K, Shintani-Ishida K, et al
  • 雑誌名: Circulation Joural 巻: 74 ページ: 1087-1095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief exposure to carbon monoxide preconditions cardiomyogenic cells against apoptosis in ischemia-reperfusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo-Nakamura M, Shintani-Ishida K, Uemura K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393 ページ: 449-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia enhances translocation of connexin43 and gap junction intercellular communication, thereby propagating contraction band necrosis after reperfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Unuma K, Yoshida K
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 73 ページ: 1661-1668
  • URL: http://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-09-0079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia enhances translocation of connexin43 and gap junction intercellular communication, thereby propagating contraction band necrosis after reperfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Shintani-Ishida K, Unuma K, Yoshida K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 73 ページ: 1661-1668
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-phospholamban antibody introduction enhances opening of mPTP and development of myocardial infarction through uniporter-dependent mitochondrial Ca^<2+> overloading in ischemia-reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: 新谷香,乾誠,吉田謙一
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 心筋収縮帯と心筋梗塞の関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新谷香, 黒田亮平, 廣瀬泉, 吉田謙一
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島県福島市)
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Phospholambanは心筋虚血再灌流時のcontraction bands形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷香,黒田亮平,廣瀬泉,吉田謙一
  • 学会等名: 第95次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Phospholambanは心筋虚血再灌流時のcontraction bands形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷香,永井恒志,石井康博,坂幹樹,高橋麻衣子,原田一樹,吉田謙一
  • 学会等名: 第94次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 血管がDNA型分析用資料として有用であったバラバラ死体の2症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷香, 原田一樹, 中嶋信, 坂幹樹, 伊藤貴子, 高橋麻衣子, 滝沢彩子, 石井康博, 吉田謙一
  • 学会等名: 第78回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京都千代田区東京歯科大学水道橋校舎
  • 年月日: 2009-10-31
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~forensic/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~forensic
• [備考]
  • URL: http://Plaza.umin.ac.jp/~forensic/