心筋細胞におけるクロマチンリモデリング制御機構の解明と細胞機能維持への試み

• 研究課題/領域番号: 21689022
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 朝野 仁裕 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60527670)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2011年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2010年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / エピゲノム / ヘテロクロマチン / クロマチン免疫沈降法 / 胎児性遺伝子 / ヒストン修飾 / ピストン修飾

研究概要

重症心不全の治療抵抗性を診断するのに必要な臨床診断技術を開発するため、心不全病態解析のためのエピゲノム統合データベース構築を目指し、クロマチン高次構造解析と病理研究を組み合わせた基礎的検討を含めた臨床心臓エピゲノム研究を行った。従来の心不全動物モデルを用いた病態解析のみならずヒト臨床最重症心不全の組織検体を用いて、ゲノム構造の病理学的、分子生物学的にゲノムワイドな解析を行った。心不全病態における"持続的細胞記憶メカニズム"を先駆けて提唱するとともに、エピゲノムの組織解析技術を独自に開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of anti-HB-EGF immunoliposomes for the treatment of breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Asai T, Shigematsu H, Shimizu K, Kato H, Asano Y, Takashima S, Mekada E, Oku N, Minamino T
  • 雑誌名: J Control Release 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of non-cardiogenic acute pulmonary edema in a patient with POEMS syndrome-associated pulmonary arterial hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 90(4) ページ: 489-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of cardiac resynchronization therapy in an end-stage heart failure patient with a left ventricular assist device as a bridge to recovery. A case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Muratsu J, Hara M, Mizote I, Asano Y, Sakata Y, Saito S, Matsumiya G, Sawa Y, Komuro I
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 52(4) ページ: 246-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of off-label cardiac resynchronization therapy in end-stage heart failure patients on continuous intravenous inotrope (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Mizuno H, Mizote I, Nakatani D, Asano Y, Sakata Y, Nanto S, Komuro I
  • 雑誌名: Clin Cardiol 巻: 34(11) ページ: 714-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Cardiac Resynchronization Therapy in an End-Stage Heart Failure Patient With a Left Ventricular Assist Device as a Bridge to Recovery A Case Report (2011)
  • 著者名/発表者名: Muratsu J, Hara M, Mizote I, Asano Y, Sakata Y, Saito S, Matsumiya G, Sawa Y, Komuro I
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 52 号: 4 ページ: 246-247
  • DOI: 10.1536/ihj.52.246
  • NAID: 130000971171
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration through CLIP-170 phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Kato H, Watanabe T, Min KD, Yamazaki S, Asano Y, Seguchi O, Higo S, Shintani Y, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Kaibuchi K, Mochizuki N, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 12(6) ページ: 583-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1(HP1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Asano Y, Kato H, Yamazaki S, Nakano A, Tsukamoto O, Seguchi O, Asai M, Asakura M, Asanuma H, Sanada S, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(41) ページ: 31337-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/ CRE-like element in cardiomyocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Minamino T, Fu HY, Asai M, Okuda K, Isomura T, Yamazaki S, Asano Y, Okada K, Tsukamoto O, Sanada S, Asanuma H, Asakura M, Takashima S, Kitakaze M, Komuro I
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 48(6) ページ: 1280-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/ EBP Homologous Protein Attenuates Endoplasmic Reticulum-Mediated Apoptosis and Cardiac Dysfunction Induced by Pressure Overload (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu HY, Okada KI, Liao Y, Tsukamoto O, Isomura T, Asai M, Sawada T, Okuda K, Asano Y, Sanada S, Asanuma H, Asakura M, Takashima S, Komuro I, Kitakaze M, Minamino T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122(4) ページ: 361-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sildenafil and steroid therapy effectively improved POEMS syndromeassociated pulmonary arterial hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Y, Hara M, Mizote I, Nakaoka Y, Tanaka H, Asano Y, Sakata Y, Komuro I
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92(5) ページ: 774-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1 (HP1). (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 31337-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration through CLIP-170 phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology. 巻: 12 ページ: 583-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP homologous protein attenuates endoplasmic reticulum-mediated apoptosis and cardiac dysfunction induced by pressure overload. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu HY, et al.
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 122 ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/CRE-like element in cardiomyocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 53(22) ページ: 2070-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKA rapidly enhances proteasome assembly and activity in in vivo canine hearts (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Tsukamoto O, Minamino T, Asanuma H, Fujita M, Asano Y, Takahama H, Sasaki H, Higo S, Asakura M, Takashima S, Hori M, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 46(4) ページ: 452-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, et al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 53 ページ: 2070-2077
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKA rapidly enhances proteasome assembly and activity in in vivo canine hearts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asai M, et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 46 ページ: 452-462
  • 査読あり
• [学会発表] Evidence for dynamic changes of chromatin state at the stress-induced gene locus in cardiomyocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Higo, Yoshihiro Asano, Seiji Takashima, Issei Komuro
  • 学会等名: Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 心不全におけるクロマチンリモデリング制御と細胞機能維持機構の解明、成人病の病因・病態の解明に関する研究助成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 学会等名: 第17回研究発表会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 心不全におけるクロマチンリモデリング制御と細胞機能維持機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 学会等名: 成人病の病因・病態の解明に関する研究助成第17回研究発表会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 心不全の新しい病態解析法新しい心筋viability評価法の開発による治療抵抗性心不全へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 学会等名: 大阪ハートクラブ学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 心不全の新しい病態解析法新しい心筋viability評価法の開発による治療抵抗性心不全へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 学会等名: 大阪ハートクラブ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Heterochromatin Protein 1 Acts as an Intra-nuclear Redox Sensor (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: アメリカ、シカゴ
  • 年月日: 2010-11-16
• [図書] 心不全の原因・病態に迫る検査「遺伝子診断はどのような症例に行うべきか?」変貌する心不全診療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 出版者: 南光堂
• [図書] 心不全の原因診断の進歩、心不全 (2012)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕、小室一成
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 拡張型心筋症に関する新しい解析方法、CARDIAC PRACTICE (2011)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 最新・心不全Update-研究と臨床の最前線、心不全の先端的研究トピックス、心不全のジェネティクスとエピジェネティクス、医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕、小室一成
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 心不全におけるクロマチンリモデリングの役割、Annual Review循環器 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 医学の歩み 心不全-研究と臨床の最前線 1月第5曜特集号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕、小室一成
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医歯薬出版社
• [図書] Annual Review 2010循環器 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Altered epigenetic memory with chromatin disruption in the end-stage failing heart.分子心血管病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝野仁裕
  • 出版者: 先端医学社