メタボリックシンドロームにおける遊離脂肪酸ダイナミズムの分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21689026
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 菅波 孝祥 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (50343752)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2010年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2009年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 肥満 / 脂肪組織 / マクロファージ / 慢性炎症 / 飽和脂肪酸 / TLR4 / Mincle / メタボリックシンドローム / ATF3 / Toll-like receptor 4 / 脂肪細胞 / HB-EGF

研究概要

過剰な飽和脂肪酸による広義の脂肪毒性は、メタボリックシンドロームの基盤病態と考えられる。本研究では、脂肪細胞とマクロファージの相互作用に注目して、肥満の脂肪組織炎症の新しい制御分子を探索し、マクロファージに発現する炎症抑制性転写因子ATF3と新規病原体センサーMincleを同定した。肥満の脂肪組織において、飽和脂肪酸は肥大化した脂肪細胞から大量に放出され、血中を介して遠隔臓器に脂肪毒性を誘導するだけでなく、脂肪組織局所においても炎症反応を制御することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Highly purified eicosapentaenoic acid increases interleukin-10 levels of peripheral blood monocytes in obese patients with dyslipidemia (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Satoh-Asahara, A. Shimatsu, Y. Sasaki, H. Nakaoka, A. Himeno, M. Tochiya, S. Kono, T. Takaya, K. Ono, H. Wada, T. Suganami, K. Hasegawa, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 35 号: 12 ページ: 2631-2639
  • DOI: 10.2337/dc12-0269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue inflammation and ectopic lipid accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, M. Tanaka, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Endocr. J 巻: 59 ページ: 849-857
  • NAID: 10031123130
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22878669
• [雑誌論文] Adipose tissue inflammation and ectopic lipid accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami
  • 雑誌名: Endocr. J. 巻: 59 ページ: 849-857
  • NAID: 10031123130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of macrophage-inducible C-type lectin in adipose tissue of obese mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ichioka, T. Suganami, N. Tsuda, I. Shirakawa, Y. Hirata, N. Satoh-Asahara, Y. Shimoda, M. Tanaka, M. Kim-Saijo, Y. Miyamoto, Y. Kamei, M. Sata, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 号: 3 ページ: 819-826
  • DOI: 10.2337/db10-0864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue remodeling as homeostatic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Suganami T, Hachiya R, Ogawa Y
  • 雑誌名: International Journal of Inflammation 巻: 2011 ページ: 720926-720926
  • DOI: 10.4061/2011/720926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue macrophages : their role in adipose tissue remodeling. (review) (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: J. Leukoc. Biol. 巻: 88 号: 1 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1189/jlb.0210072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 phenotype of peripheral blood monocytes in obese diabetic patients : effect of pioglitazone (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Satoh, A. Shimatsu, A. Himeno, Y. Sasaki, H. Yamakage, K. Yamada, T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 33 号: 1 ページ: e7-e7
  • DOI: 10.2337/dc09-1315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of eicosapentaenoic acid in high-fat/high-sucrose diet-induced obesity : importance of hepatic lipogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Sato, H. Kawano, T. Notsu, M. Ohta, M. Nakakuki, K. Mizuguchi, M. Itoh, T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 号: 10 ページ: 2495-2504
  • DOI: 10.2337/db09-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid2 in LPS-induced cytokine production in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Yamashiro, T. Sasano, K. Tojo, I.Namekata, J. Kurokawa, N. Sawada, T. Suganami, Y. Kamei, H. Tanaka, N. Tajima, K. Utsunomiya, Y. Ogawa, T. Furukawa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 398 号: 2 ページ: 284-289
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.06.082
• [雑誌論文] Insulin-induced ectodomain shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in adipocytes in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto, T. Suganami, M. Kiso-Narita, PA. Scherle, Y. Kamei1, M. Isobe, S. Higashiyama, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Obesity 巻: 18 号: 10 ページ: 1888-1894
  • DOI: 10.1038/oby.2010.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue macrophages : their role in adipose tissue remodeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, et al.
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 88 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 phenotype of peripheral blood monocytes in obese diabetic patients : effect of pioglitazone. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Satoh, et al.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yamashiro, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 398 ページ: 284-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced M1/M2 phenotype of peripheral blood monocytes in obese diabetic patients : effect of pioglitazone (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Satoh, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-induced ectodomain shedding of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in adipocytes in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamamoto, et al.
  • 雑誌名: Obesity (未定, 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/Toll-like receptor 4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, X. Yuan, Y. Shimoda, K. Uchio-Yamada, N. Nakagawa, I. Shirakawa, T. Usami, T. Tsukahara, K. Nakayama, Y. Miyamoto, K. Yasuda, J. Matsuda, Y. Kamei, S. Kitajima, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 105 号: 1 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1161/circresaha.109.196261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating transcription factor 3 constitutes a negative feedback mechanism that attenuates saturated fatty acid/Toll-like receptor 4 signaling and macrophage activation in obese adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Suganami, et al.
  • 雑誌名: Circ.Res. 105 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪組織炎症における飽和脂肪酸の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
• [学会発表] 脂肪組織炎症における病原体センサーの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
• [学会発表] 脂肪組織の慢性炎症と飽和脂肪酸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新たな炎症関連遺伝子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市岡誠之、菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Adipose tissue inflammation and ectopic fat accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suganami
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織炎症における飽和脂肪酸の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織炎症における病原体センサーの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織の慢性炎症と飽和脂肪酸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Obesity and adipose tissue inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
• [学会発表] Obesity and adipose tissue inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, et al
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] Obesity and adipose tissue inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suganami
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: Yokohama
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新たな炎症関連遺伝子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市岡誠之、菅波孝祥、津田直人、田中都、白川伊吹、平田陽一郎、宮本恵宏、佐田政隆、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 肥満の脂肪組織炎症性における脂肪細胞とマクロファージの相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] 肥満脂肪組織の炎症性変化における脂肪細胞とマクロファージの相互作用の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] 肥満脂肪組織の炎症性変化における脂肪細胞とマクロファージの相互作用の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋(招待講演)
• [学会発表] 肥満の脂肪組織炎症性における脂肪細胞とマクロファージの相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥 他
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 浜松(招待講演)
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/Prm/index.html
• [産業財産権] 脂肪細胞の炎症性変化を抑制する物質のスクリーニング系及びそれを用いたスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 小川佳宏、菅波孝祥
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学
  • 取得年月日: 2011-11-18