関節リウマチ関連遺伝子ぺプチジルアルギニンデイミナーゼタイプ4に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21689028
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 鈴木 亜香里 独立行政法人理化学研究所, 自己免疫疾患研究チーム, 上級研究員 (00391996)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: ぺプチジルアルギニンデイミナーゼ / シトルリン化 / 関節リウマチ / ノックアウトマウス / peptidylarginine deiminase / rheumatoid arthritis / Knock-out mouse / collagen-induced arthritis / citrullination / petidylarginine deiminase type 4 / モデルマウス

研究概要

ケースコントロール関連解析法によりRA関連遺伝子として、PADI4を同定し、PADI4の機能として、RAの病態と深く関与していることが予測されたため、その遺伝子改変マウスである、mouse Padi4ノックアウトマウスを作製した。その遺伝的背景を、C57BL6とDBA1Jに置換し、関節炎誘導実験を行ったところ、関節炎のスコアが低下し、自己抗体である、抗コラーゲン抗体の産生量も減少した。

研究成果

• [雑誌論文] Insight from Genome-Wide Association Studies in Rheumatoid Arthritis and Multiple Sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A., Kochi Y., Okada Y., and Yamamoto K
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 585(23) ページ: 3627-3632
• [雑誌論文] Regulation of histone modification and chromatin structure by the p53-PADI4 pathway
  • 著者名/発表者名: Tanigawa C., Espinosa M., Suzuki A., Matsuda K., et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: (in press)
• [雑誌論文] Regulation of histone modification and chromatin structure by the p53-PADI4 pathway
  • 著者名/発表者名: Chizu Tanigawa
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Functional study of Peptidylarginine deiminase type 4 as genetic risk factor for RA (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Suzuki
  • 学会等名: 61st American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] The role of PAD4 in hematopoietic stem cells and its molecular mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Nakashima, et al
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 関節リウマチ滑膜におけるPAD-2, PA D-4発現リウマチ科40巻4号
  • 著者名/発表者名: 鈴木亜香里、山田亮、山本一彦