RAS/MAPK症候群の遺伝子解析と変異体の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21689029
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新堀 哲也 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40436134)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円); 2010年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 先天異常学 / ヌーナン症候群 / コステロ症候群 / CFC症候群 / RAS / MAPK症候群 / RAS/MAPK症候群 / 先天奇形症候群

研究概要

RAS/MAPK症候群(ヌーナン症候群、コステロ症候群、CFC症候群患者(疑い含む))の検体を収集し、原因遺伝子解析を行った。ヌーナン様症候群の原因遺伝子として同定されたSHOC2遺伝子については、RAS/MAPK症候群(疑い)患者92人中8人変異を同定した。また、ヌーナン症候群およびコステロ症候群患者で同定された遺伝子変異がどのように機能しているか、培養細胞に変異タンパクを強制発現させ解析した。

研究成果

• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, Aoki Y, Narisawa A, Abe Y, Komatsuzaki S, Kikuchi A, Kanno J, Niihori T, Ono M, Ishii N, Owada Y, Fujimura M, Mashimo Y, Suzuki Y, Hata A, Tsuchiya S, Tominaga T, Matsubara Y, Kure S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 56(1) ページ: 34-40
  • NAID: 10030657293
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamada F, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 56 ページ: 34-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A familial case of LEOPARD syndrome associated with a high-functioning autism spectrum disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yano S, Niihori T, Aoki Y, Matsubara Y, Yoshino M, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Brain Dev [Epub ahead of print]
  • NAID: 10031121955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RC, Hopman S, Ohashi H, Mizuno S, Watanabe Y, Kamasaki H, Kondo I, Moriyama N, Kurosawa K, Kawame H, Okuyama R, Imaizumi M, Rikiishi T, Tsuchiya S, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet 55(12) ページ: 801-809
  • NAID: 10030737892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Hodgkin Lymphoma in a Patient With Cardiofaciocutaneous Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake A, Aoki Y, Saito Y, Niihori T, Shibuya A, Kure S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cave H, Verloes A, Okamoto N, Kawame H, Fujiwara I, Takada F, Ohata T, Sakazume S, Ando T, Nakagawa N, Lapunzina P, Meneses AG, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kurosawa K, Mizuno S, Ohashi H, David A, Philip N, Guliyeva A, Narumi Y, Kure S, Tsuchiya S, Matsubara Y.
  • 雑誌名: Hum Mutat 31(3) ページ: 284-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Hodgkin Lymphoma in a Patient With Cardiofaciocutaneous Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake A, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: (online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and inhematologic malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, et al.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 55 ページ: 801-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] A familial case of LEOPARD syndrome associated with a high-functioning autism spectrum disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, et al.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: (online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and clinical analysis of RAF1 in Noonan syndrome and related disorders : dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T., et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 31 ページ: 284-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] cardio-facio-cutaneous(CFC)症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、新堀哲也
  • 雑誌名: 小児科診療 72巻増刊 ページ: 31-31
• [雑誌論文] LEOPARD症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、新堀哲也
  • 雑誌名: 小児科診療 72巻増刊 ページ: 60-60
• [雑誌論文] Noonan症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、新堀哲也
  • 雑誌名: 小児科診療 72巻増刊 ページ: 68-68
• [学会発表] Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Aoki Y, Niihori T, Ohashi H, Kurosawa K, Okamoto N, Kawame H, Mizuno S, Ogata T, Kuriyama S, Kure S, Matsubara Y.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th annual meeting.
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Hematologic abnormalities associated with patients with cardio-facio-cutaneous syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Aoki Y, Niihori T, Ohtake A, Shibuya A, Sekiguchi K, Suenobu S, Izumi T, Muramatsu H, Kojima S, Kure S, Tsuchiya S, Matsubara Y.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th annual meeting.
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S, Ohashi H, Mizuno S, Watanabe Y, Kamasaki H, Kondo I, Moriyama N, Kurosawa K, Kawame H, Imaizumi M, Rikiishi T, Tsuchiya S, Kure S, Matsubara Y.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th annual meeting.
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] SHOC2 mutation analysis in Noonan-like syndrome and hematologic malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsuzaki S, et al.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60^<th> annual meeting
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, et al.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th annual meeting
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Hematologic abnormalities associated with patients with cardio-facio-cutaneous syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, et al.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th annual meeting
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患及び血液腫瘍細胞におけるSHOC2遺伝子変異解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小松崎匠子, ほか
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患におけるRAF1遺伝子解析とその発症メカニズムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原洋一、小林朋子、新堀哲也、呉繁夫、青木洋子
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] CFC Syndrome with BRAF mutation at exon 15 in a patient with marked cutaneous symptoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi E. Mizuno S, Niihori T, Aoki Y, Matsubara Y.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 59th annual meeting.
  • 発表場所: ワイキキ、米国
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] CFC Syndrome with BRAF mutation at exon 15 in a patient with marked cutaneous symptoms (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi E., et al.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 59th annual meeting
  • 発表場所: ワイキキ、米国
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The RAS/MAPK syndromes)の包括的遺伝子解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林朋子、青木洋子、新堀哲也、小松崎匠子、岡本伸彦、黒澤健司、川目裕、大橋博文、水野誠司、松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Noonan症候群類縁疾患(The RAS/MAPK syndromes)の包括的遺伝子解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子, ら
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-08-01
• [図書] 小児の症候群 小児科診療72巻増刊 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木洋子、新堀哲也
  • 出版者: 診断と治療社