悪性黒色腫の転移促進因子インテグリンαvβ3の機能解析と治療制御に関する検討

• 研究課題/領域番号: 21689031
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 地主 将久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40318085)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2010年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2009年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 皮膚腫瘍学 / 腫瘍生物学 / 臨床腫瘍学 / 悪性黒色腫 / インテグリンαvβ3 / MFG-E8 / 抗癌剤耐性 / DNA損傷応答 / 抗腫瘍免疫 / 死細胞貪食 / 樹状細胞

研究概要

悪性黒色腫の進展、治療応答性を調節する因子としてのインテグリンαvβ3の重要性を検証した。抗がん剤、B-RAFキナーゼ阻害剤への治療抵抗性を獲得した腫瘍細胞は、インテグリンαvβ3発現が亢進しており、樹状細胞上のリガンドと結合することで免疫寛容を惹起すること、この抗腫瘍免疫応答障害が治療抵抗性獲得に関連することを明らかとした。以上は、悪性黒色腫の治療抵抗性と免疫応答抑制との分子連関を明らかにした点で重要な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals mediate immune escape through integrin αvβ3-dependent mechanisms. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 号: 1 ページ: 56-65
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-2028
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals mediate immune evasion through integrin-αvβ3-mediated mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Baghdadi M, et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 ページ: 56-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of innate immune signals in the regulation of antitumor immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 1(2) ページ: 1-6
• [雑誌論文] Chronic activation of DNA damage signals causes tumor immune evasion in the chemoresistant niche (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 1(3) ページ: 1-3
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Yoshiyama H, Masutomi K, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Yagita H, Takaoka A, Tahara H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108巻 号: 30 ページ: 12425-30
  • DOI: 10.1073/pnas.1106645108
  • NAID: 10030575946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Yoshiyama H, et al
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Sciences of United States of America 巻: 108 ページ: 12425-12430
  • NAID: 10030575946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active Immunotherapy Induces Antibody Responses that Target Tumor Angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Schoenfeld J, Jinushi M, Nakazaki Y, Wiener D, Park J, Soiffer R, Neuberg D, Mihm M, Hodi FS & Dranoff G.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 号: 24 ページ: 10150-10160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-1852
• [雑誌論文] Milk Fat Globule EGF-8 blockade triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Sato M, Kanamoto A, Itoh A, Nagai S, Koyasu S, Dranoff G, and Tahara H.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 100巻 号: 6 ページ: 1389-1396
  • DOI: 10.1084/jem.20082614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy : current status and future perspective (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahisa Jinushi, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 1389-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milk-fat globule EGF-8 triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahisa Jinushi, et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 206 ページ: 1317-1326
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor-associated dendritic cells suppress nucleic acids-mediated innate immune recognition by TIM-3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Dendritic cell-derived TIM-3 is a universal repressor of nucleic acid-mediated antitumor innate immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meetings "Harnessing Immunity to Prevent and Treat Disease"
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] ATM-mediated DNA damage signals suppress antitumor immunity by integrin αvβ3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses in MFG-E8-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] ATM-mediated DNA damage signals suppress antitumor immunity by integrin-αvβ3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Takaoka A, Uede T, Hideo Y
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋(International Symposium)
• [学会発表] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses in MFG-E8-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M.
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
• [学会発表] In situ antitumor immunotherapy with pharmacological blockade of MFG-E8 and chemotherapy against tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Tahara H & Dranoff G.
  • 学会等名: "Immunology" session, 100^<th> AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA(Symposium)
• [学会発表] The role of tumor-derived MFG-E8 in triggering chemoresistance and immune suppression in patients with various solid tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahisa Jinushi, et al.
  • 学会等名: 100^<th> Annual Meeting for AACR
  • 発表場所: Colorado Convention Center(Denver, CO, USA)
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] In situ antitumor immunotherapy with pharmacological blockade of MFG-E8 and chemotherapy against solid and hematological tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Dranoff G, Tahara H.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(Symposium)
• [学会発表] The critical role of MFG-E8 in inflammation and cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M & Tahara H.
  • 学会等名: International Conference of Macrophage
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] MFG-E8: Negative regulator and potential biomarker to predict the clinical activities of GVAX (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M.
  • 学会等名: US-Japan Workshop on immunological molecular marker in oncology
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vec/
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vec/
• [産業財産権] 抗がん剤 (2009)
  • 発明者名: 地主将久、田原秀晃
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2009-04-28
  • 外国