ランゲルハンス細胞ニッシェの同定とアンカリングポイントの解析

• 研究課題/領域番号: 21689032
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 永尾 圭介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40286521)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2011年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2010年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円); 2009年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
• キーワード: ランゲルハンス細胞 / 毛嚢 / ケモカイン / タイトジャンクション / 樹状細胞 / ラングルハンス細胞 / 前駆細胞

研究概要

本研究課題では、表皮の樹状細胞であるランゲルハンス細胞(LC)の前駆細胞を同定し、毛嚢が物理的刺激に応答してケモカインを発現し、LC前駆細胞を皮膚に動員する免疫機能を有することを明らかにした。この過程で無毛マウスであるTACE cKOマウスを解析し、独立した研究論文として発表した。本研究の流れで、LC機能を解析し、LCは表皮タイトジャンクションの間から樹状突起を伸ばして細菌抗原を獲得し、液性免疫を誘導することを証明した。この免疫応答は実験的ブドウ球菌性熱傷様皮膚剥脱症を予防した。

研究成果

• [雑誌論文] Stress-induced chemokine production by hair follicles regulate dendritic cell trafficking in skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao, Tetsuro Kobayashi, Kazuyo Moro, Manabu Ohyama, Takeya Adachi, Daniela Y. Kitashima, Satoshi Ueha, Keisuke Horiuchi, Hideaki Tanizaki, Kenji Kabashima, Akiharu Kubo, Young-hun Cho, Bjorn E. Clausen, Kouji Matsushima, Makoto Suematsu, Glaucia C. Furtado, Sergio A. Lira, Joshua M. Farber, Mark C. Udey, and Masayuki Amagai
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of TACE/ADAM17 for hair follicle bugle niche establishment (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao, Tetsuro Kobayashi, Manabu Ohyama, Haruhiko Akiyama, Keisuke Horiuchi, Masayuki Amagai
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Langerhans cell antigen capture through tight junctions confers preemptive immunity in experimental staphylococcal scalded skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ouchi, Akiharu Kubo, Mariko Yokouchi, Takeya Adachi, Tetsuro Kobayashi, Daniela Y. Kitashima, Hideki Fujii, Bjorn E. Clausen, Shigeo Koyasu, Masayuki Amagai, and Keisuke Nagao
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 208(22143886) ページ: 2607-2613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Langerhans cell antigen capture through tight junctions confers preemptive immunity in experimental staphylococcal scalded skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 2607-2613
  • 査読あり
• [雑誌論文] External antigen uptake by Langerhans cells with reorganization of epidermal tight junction barriers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, et al.
  • 雑誌名: J Exp.Med. 206 ページ: 2937-2946
  • 査読あり
• [学会発表] Requirement of TACE/ADAM17 for the maintenance of hair follicle stem cell niche (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Kobayashi, Keisuke Horiuchi, Masayuki Amagai, Keisuke Nagao
  • 学会等名: 75^<th> Annual Meeting for Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, NC, USA
• [学会発表] Dendritic cell trafficking in skin is regulated by hair follicles via chemokine production (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao, Tetsuro Kobayashi, Kazuyo Moro, Kenji Kabashima, Manabu Ohyama, Young-hun Cho, Bjorn E. Clausen, Mark C. Udey, and Masayuki Amagai
  • 学会等名: 75^<th> Annual Meeting for Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, NC, USA
• [学会発表] Antigen capture through tight junctions by Langerhans cells confer pre-emptive immunity in experimental staphylococcal scalded skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao K
  • 学会等名: 第36回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Langerhans cells confer pre-emptive immunity via antigen capture through tight junctions in experimental staphylococcal scalded skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: 永尾圭介
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Regulation of dendritic cell trafficking by hair follicles (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagao K
  • 学会等名: 12th International Workshop on Langerhans cells
  • 発表場所: オーストリア(インスブルック)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] 経皮免疫におけるランゲルハンス細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永尾圭介
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Langerhans cells play an essential role in inducing protective humoral immune response subsequent to antigen uptake through tight junctions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T
  • 学会等名: European Society of Dermatological Research
  • 発表場所: スペイン(バルセロナ)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] 毛嚢による皮膚樹状細胞トラフィッキングの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永尾圭介
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Langerhans cells play an essential role in inducing protective humoral immune response subsequent to antigen uptake through tight junctions (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ouchi, Akiharu Kubo, Takeya Adachi, Tetsuro Kobayashi, Daniela Y. Kitashima, Hideki Fujii, Bjoern E. Clausen, Shigeo Koyasu, Masayuki Amagai, and Keisuke Nagao
  • 学会等名: 41th Annual ESDR meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Hair follicles regulate dendritic cell trafficking in skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nagao
  • 学会等名: Cutting edge immunology and its clinical applications
  • 発表場所: Netherlands
• [学会発表] Bowen病における中心体制御異常の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保亮治
  • 学会等名: 第108回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-04-24