研究課題
若手研究(A)
本研究は、DNA二重鎖切断修復の非相同末端結合修復経路で中心的な役割を演ずるタンパク質の分子が作られてから分解されるまでの一生(ライフサイクル)および変性などによる機能不全状態から回復あるいは防御する機構(ホメオスタシス)の解析を通じて、得られた知見を放射線感受性予測と制御の新しい技術開発に繋げることを目的として行った。主な成果として、(1)DNAligaseIVにおいてクロマチン結合に必要とされる領域、安定性に関わる新たな領域がそれぞれ明らかになった。(2)XRCC4のクロマチン結合に関与する分子とその結合領域が明らかになった。(3)XRCC4において、リン酸化部位以外で放射線感受性が上昇する変異体が数種類見つかり、リン酸化以外の翻訳後修飾あるいはタンパク質間相互作用の役割が示唆された。これらの結果から、タンパク質間相互作用、あるいはタンパク質-クロマチン間相互作用を標的とした新たな放射線感受性制御法の可能性が示唆された。
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