グリオーマ幹細胞の浸潤関連分子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 21689038
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 助教 (20334774)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2009年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円)
• キーワード: グリオーマ / 幹細胞 / 浸潤 / インテグリン

研究概要

本研究では、幹細胞様グリオーマ細胞の高い浸潤能を規定する分子を探索した。グリオーマ組織中のCD133陽性細胞において普遍的にintegrin α3が高発現していることを見出した。ヒト膠芽腫組織において、浸潤グリオーマ細胞にintegrin α3の局在を認めた。Integrin α3の発現とグリオーマ細胞の浸潤能は正の相関を示し、その下流のシグナルとしてextracellular signal-regulated kinase(ERK)1/2が示された。integrin α3はERK1/2の活性を介して幹細胞様グリオーマ細胞の遊走・浸潤能を亢進させることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MGMT promoter methylation and temozolomide response in choroid plexus carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Nakada M, Mohri M, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol (Epub ahead of print)
  • NAID: 120003479726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of ferrochelatase enhances 5-aminolevulinic acid-based fluorescence and photodynamic therapy efficacy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Teng L, Nakada M, Zhao SG, Endo Y, Furuyama N, Nambu E, Pyko IV, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 104 ページ: 798-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma changed to typical glioblastoma : the methylation status of MGMT promoter and 5-ALA fluorescence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Hayashi Y, Nakada S, Kitamura-Sawada S, Furuyama N, Suzuki T, Kamide T, Hayashi Y, Yano S, Hamada JI.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 28 ページ: 59-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2.2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Tanaka S, Yamada D, Tamase A, Nakada M, Nakamura H, Hoshii T, Ooshio T, Tadokoro Y, Naka K, Ino Y, Todo T, Kuratsu JI, Saya H, Hamada JI, Hirao A.
  • 雑誌名: Can Res 71 ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between promoter methylation status and the expression level of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in recurrent glioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Nakada M, Yoshida Y, Nambu E, Furuyama N, Kita D, Hayashi Y, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 41 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target signaling pathways in glioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 雑誌名: Cancers 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGMT promoter methylation and temozolomide response in choroid plexus carcinoma : a case report and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of ferrochelatase enhances 5-aminolevulinic acid-based fluorescence and photodynamic therapy efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Teng L
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 104 ページ: 798-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic meningioma with extremely rapid recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma changed to typical glioblastoma : the methylation status of MGMT promoter and 5-ALA fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28 ページ: 59-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between promoter methylation status and the expression level of O^6-methylguanine-DNA methyltransferase in recurrent glioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFRA gene rearrangements are frequent genetic events in PDGFRA-amplified glioblastomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T
  • 雑誌名: Genes & Development 巻: 24 ページ: 2205-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary anaplastic astrocytoma developing in a young adult with autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). (2010)
  • 著者名/発表者名: Kita D, Hayashi Y, Watanabe T, Korshunov A, von Deimling A, Nakada M, Kinoshita M, Uchiyama N, Kasahara Y, Zen Y, Hamada JI, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFRA gene rearrangements are frequent genetic events in PDGFRA-amplified glioblastomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Brennan CW, Wang L, Squatrito M, Sasayama T, Nakada M, Huse JT, Pedraza A, Utsuki S, Yasui Y, Tandon A, Fomchenko EI, Oka H, Levine RL, Fujii K, Ladanyi M, Holland EC.
  • 雑誌名: Genes & Development 24 ページ: 2205-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of sphingosine-1-phosphate receptor type 1 is related to MIB-1 labeling index and predicts survival of glioblastoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Nakada M, Harada T, Tanaka S, Furuta T, Hayashi Y, Kita D, Uchiyama N, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: J Neurooncol 98 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphorylation of ephrin-B2 ligand promotes glioma cell migration and invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Anderson EM, Demuth T, Nakada S, Reavie LB, Drake KL, Hoelzinger DB, Berens ME.
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 1155-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor type 1 regulates glioma cell proliferation and correlates with survival of patients with glioblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Nakada M, Sugimoto N, Harada T, Hayashi Y, Kita D, Uchiyama N, Hayashi Y, Yachie A, Takuwa Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 2341-2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation induced cerebellar high grade glioma accompanied by meningioma and cavernoma 29 years after the treatment of medulloblastoma : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamide T, Nakada M, Hayashi Y, Suzuki T, Hayashi Y, Uchiyama N, Kijima T, Hamada JI.
  • 雑誌名: J Neurooncol 100 ページ: 299-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2.2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T
  • 雑誌名: Can Res 巻: 71 ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary anaplastic astrocytoma developing in a young adult with autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kita D
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: Sep 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of sphingosine-1-phosphate receptor type 1 is related to MIB-1 labeling index and predicts survival of glioblastoma patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 98 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphorylation of ephrin-B2 ligand promotes glioma cell migration and invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 1155-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor type 1 regulates glioma cell proliferation and correlates with survival of patients with glioblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 2341-2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation induced cerebellar high grade glioma accompanied with meningioma and cavernoma 29 years after the treatment of medulloblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamide T
  • 雑誌名: J Neurooncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of 5-ALA fluorescence of the ventricle wall for postoperative communicating hydrocephalus associated with CSF dissemination in glioblastoma patients - A report of seven cases - (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential effect of glycogen synthase kinase 3β inhibition against human glioblastoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Kawakami K, Nakada M, Mai W, Shakoori A, Fujisawa H, Hayashi Y, Hamada JI, Minamoto T.
  • 雑誌名: Clin Can Res 15 ページ: 887-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tumor-initiating cells in a highly aggressive brain tumor using promoter activity of nucleostemin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamase A, Muraguchi T, Naka K, Tanaka S, Kinoshita M, Hoshii T, Ohmura M, Shugo H, Ooshio T, Nakada M, Sawamoto K, Onodera M, Matsumoto K, Oshima M, Asano M, Saya H, Okano H, Suda T, Hamada JI, Hirao A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 17163-17168
  • 査読あり
• [雑誌論文] An emerging strategy for cancer treatment targeting aberrant glycogen synthase kinase 3β. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Nakada M, Shakoori A, Ishigaki Y, Shimasaki T, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T.
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 9 ページ: 1114-1122
  • NAID: 120001856980
• [雑誌論文] Potential effect of glycogen synthase kinase 3β inhibition against human glioblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K
  • 雑誌名: Clin Can Res 15 ページ: 887-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of tumor-initiating cells in a highly aggressive brain tumor using promoter activity of nucleostemin (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamase A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 17163-17168
  • 査読あり
• [雑誌論文] An emerging strategy for cancer treatment targeting aberrant glycogen synthase kinase 3β (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 9 ページ: 1114-1122
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL10 single nucleotide polymorphism and its association with CSF dissemination of primary intracranial germ cell tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 雑誌名: Pediatr Neurosurg 45 ページ: 291-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target signaling pathways in glioma.
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Watanabe T, Hayashi Y, Teng L, Pyko IV, Hamada JI.
  • 雑誌名: Cancers in press
  • 査読あり
• [学会発表] 既存の薬剤を使用した悪性脳腫瘍に対する分子標的療法(講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 創剤フォーラム第16回シンポジウム
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷(東京都)(講演)
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 既存め薬剤を使用した悪性脳腫瘍に対する分子標的療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 創剤フォーラム第16回シンポジウム
  • 発表場所: アルカディア市ヶ谷(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の浸潤機構と化学療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: Global COE "NetworkMedicine"主催セミナー
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)(講演)
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の浸潤機構と化学療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: Global COE"Network Medicine"主催セミナー
  • 発表場所: 東北大学(宮城県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] 悪性グリオーマの浸潤機構と抗浸潤療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第5回脳腫瘍の基礎シンポジウム
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都)(特別講演)
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] 悪性グリオーマ治療における最近の進歩と我々の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第5回脳腫瘍の基礎シンポジウム
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ(東京都)
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Integrin alpha3 is involved in the invasive behavior of glioma stem-like cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Furuyama N, Yoshida Y, Kita D, Hayashi Y, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 学会等名: Society for Neuro-Onology 15th Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Le Centre Sheraton Hotel (Canada)
• [学会発表] 膠芽腫におけるGSK3β研究の進展とその阻害薬剤を使用した再発膠芽腫に対する第I/II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、林裕、宮下勝吉、渡邉卓也、Pyko Ilya、喜多大輔、近野祐里、林康彦、内山尚之、川上和之、源利成、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第69 回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡コンベンションセンター(福岡県)
• [学会発表] Clinical trial for treatment of recurrent glioblastoma targeting deregulated GSK3β in combination with temozolomide (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、林裕、宮下勝吉、喜多大輔、林康彦、内山尚之、川上和之、源利成、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
• [学会発表] 定量的プロテオミクスを利用した悪性脳腫瘍に対する個別化分子標的療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、林裕、渡邉卓也、吉川陽文、長谷川貴之、河原庸介、池田千絵美、大槻純男、寺崎哲也、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第11回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 艮陵会館記念ホール(宮城県)
• [学会発表] The mechanism of glioma invasion and anti-invasion therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M.
  • 学会等名: The 4^<th> Harbin International Neurosurgical Conference.
  • 発表場所: Harbin Medical University (中国)(Invited Lecture)
• [学会発表] Eph/ephrin tyrosine kinase in glioma invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M.
  • 学会等名: 7^<th> Meeting for the Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: JW Marriott Hotel (韓国)(Meet the Expert Lecture)
• [学会発表] Targeting glycogen synthase kinase 3β in adult recurrent glioblastomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Hayashi Y, Miyashita K, Kita D, Hayashi Y, Uchiyama N, Kawakami K, Minamoto T, Hamada JI.
  • 学会等名: 7^<th> Meeting for the Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: JW Marriott Hotel (韓国)(Oral presentation)
• [学会発表] 再発膠芽腫に対するGSK3β阻害薬剤を使用した第I/II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(長野県)
• [学会発表] Integrin alpha3 is involved in the invasive behavior of glioma stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: Society for Neuro-Onology 15th Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Le Centre Sheraton Hotel(カナダ・モントリオール)
• [学会発表] 膠芽腫におけるGSK3β研究め進展とその阻害薬剤を使用した再発膠芽腫に対する第I/II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡コンベンションセンター(福岡県)
• [学会発表] The mechanism of glioma invasion and anti-invasion therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: The 4^<th> Harbin International Neurosurgical Conference
  • 発表場所: Harbin Medical University(中国・ハルビン)(招待講演)
• [学会発表] Eph/ephrin tyrosine kinase in glioma invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: 7^<th> Meeting for the Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: JW Marriott Hotel(韓国・ソウル)(招待講演)
• [学会発表] Targeting glycogen synthase kinase 3β in adult recurrent glioblastomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: 7^<th> Meeting for the Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: JW Marriott Hotel(韓国・ソウル)
• [学会発表] Ephrin-A2 modulates glioma cell invasion via EphA2 signaling and correlates with patients survival in glioblastomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: The 18^<th> International Conference on Brain Tumor Research & Therapy
  • 発表場所: Grand Spa Resort Arosa(ドイツ・トラフェミュンデ)
• [学会発表] Integrin alpha3 prevents neurosphere formation and proliferation of glioma stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Nambu E, Yoshida Y, Furuyama N, Kita D, Hayashi Y, Hayashi Y, Uchiyama N, Hamada JI.
  • 学会等名: 2009 Joint Meeting of the Society for Neuro-Oncology and the AAAS/CNS Section on Tumors
  • 発表場所: Hilton New Orleans Riverside (USA)
• [学会発表] 再発神経膠芽腫に対するGSK3βを分子標的としたPhaseI/II相臨床試験(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、林裕、喜多大輔、宮下勝吉、玉瀬玲、上出智也、田中慎吾、林康彦、内山尚之、源利成、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] 5-ALA内服後血中プロトポルフィリンIX計測による腫瘍再発と放射線壊死の鑑別 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: りんくう国際会議場(大阪府)
• [学会発表] Integrin alpha3 prevents neurosphere formation and proliferation of glioma stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 学会等名: 2009 Joint Meeting of the Society for Neuro-Oncology and the AAAS/CNS Section on Tumors
  • 発表場所: Hilton New Orleans Riverside(USA)
• [学会発表] 再発神経膠芽腫に対するGSK3βを分子標的としたPhase I/II臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
• [学会発表] Ephrin-A2 regulates glioma cell invasion through EphA signaling and predicts patient survival (2009)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [図書] Brain Tumor Book 2(The pivotal role of GSK3β in glioma biology.)(ed.Miklos Garami) (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Minamoto T, Pyko IV, Hayashi Y, Hamada JI.
  • 出版者: InTech in press
• [図書] Brain Tumor/Book 2, ed.Miklos Garami, InTech (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 出版者: The pivotal role of GSK3β in glioma biology.(In press)
• [図書] RNA Technologies and Their Applications(RNAi in malignant brain tumors : relevance to molecular and translational research.)eds.Erdmann VA & Barciszewski J) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Hayashi Y, Kawakami K, Hamada JI, Minamoto T.
  • 出版者: Springer-Verlag Heidelberg
• [図書] RNA Technologies and Their Applications (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M
  • 出版者: Springer-Verlag
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med28/index.htm
• [産業財産権] 脳腫瘍治療用キット及び脳腫瘍治療方法 (2010)
  • 発明者名: 中田光俊、源利成、林裕、濱田潤一郎
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-018569
  • 出願年月日: 2010-08-22
• [産業財産権] 脳腫瘍治療用キット及び脳腫瘍治療方法 (2010)
  • 発明者名: 中田光俊
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-018569
  • 出願年月日: 2010-08-22