細胞膜特殊構造の新しい役割-心筋保護作用に与える影響とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21689042
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 堤 保夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (90523499)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2011年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2009年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: 麻酔学 / 心筋虚血再灌流障害 / 細胞膜マイクロドメイン / カベオラ / 吸入麻酔薬 / 心筋保護作用 / 虚血再灌流障害 / 心筋 / カベオリン / ポストコンディショニング / 虚血再潅流障害

研究概要

虚血再潅流障害に対する心筋保護作用メカニズムの全貌は明らかになっていない。申請者は細胞膜特殊構造であるカベオラに注目し、その構成要素であるカベオリンがプレコンディショニング作用に関与していることを明らかにした。最近注目されているポストコンディショニングはプレコンディショニングに比べより臨床的なスタンスの処置方法であり、申請者はカベオラ、カベオリンがポストコンディショニングに及ぼす影響を同定し、心筋保護経路を明らかにすることを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Caveolins: targeting pro-survival signaling in the heart and brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi et al
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 3 ページ: 393-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] イソフルランによる心筋保護効果におけるO-linkedβ-N-acetylglucosamineの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 広瀬佳代 他
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of propofol and isoflurane on glucose utilization and insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tsutsumi Y, Oshita S, et al
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: Vol.88 号: 1-2 ページ: 96-103
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2010.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] a metabolite of ginsenosides, induces cardiac protection mediated nitric oxide via Akt/ PI3K (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi Y, Tanaka K, Oshita S, et al. Compound K
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: Vol.88 号: 15-16 ページ: 725-729
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ingrid R. Niesman, Timo Rieg, Volker Vallon, Paul A. Insel, Hemal H. Patel, and David M. RothCardiac-specific overexpression of caveolin-3 attenuates cardiac hypertrophy and increases natriuretic peptide expression and signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yousuke T. Horikawa, Mathivadhani Panneerselvam, Yoshitaka Kawaraguchi, Yasuo Tsutsumi, Sameh S. Ali, Ravi C. Balijepalli, Fiona Murray, Brian P
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57 号: 22 ページ: 2273-2283
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2010.12.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of O-linked beta-N-acetylglucosamine in the cardioprotection induced by isoflurane (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Tsutsumi Y, Tanaka K, Oshita S, et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: Vol.115 号: 5 ページ: 955-962
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e31822fcede
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of propofol and isoflurane on glucose utilization and insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, et al
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 88 ページ: 96-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound K, a metabolite of ginsenosides, induces cardiac protection mediated nitric oxide via Akt/PI3K pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi Y, et al
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 88 ページ: 725-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific overexpression of caveolin-3 attenuates cardiac hypertrophy and increases natriuretic peptide expression and signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa Y, et al
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57 ページ: 2273-2283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brian P. Head, Piyush M. Patel, David M. Roth, and Hemal H. Patel. Role of caveolin-3 and glucose transporter-4 in isoflurane-induced delayed cardiac protection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi, Yoshitaka Kawaraguchi, Yousuke T. Horikawa, Ingrid R. Niesman, Michael W. Kidd, Blake Chin-Lee
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 112 号: 5 ページ: 1136-1145
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e3181d3d624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opioid-induced preconditioning is dependent on caveolin-3 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi, Yoshitaka Kawaraguchi, Ingrid R. Niesman, Hemal H. Patel, and David M. Roth
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 111 号: 5 ページ: 1117-1121
  • DOI: 10.1213/ane.0b013e3181f3351a
  • 査読あり
• [雑誌論文] epicatechin-induced cardiac protection is dependent on δ opioid receptor stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mathivadhani Panneerselvam, Yasuo Tsutsumi, Jacqueline A. Bonds, Yousuke T. Horikawa, Michelle Saldana, Nancy D. Dalton, Brian P. Head, Piyush M. Patel, David M. Roth, and Hemal H. Patel
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299 号: 5 ページ: H1604-H1609
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00073.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opioid-induced preconditioning is dependent on caveolin-3 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 巻: 111 ページ: 1117-1121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of caveolin-3 and glucose transporter-4 in isoflurane-induced delayed cardiac protection. (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 112 ページ: 1136-1145
  • 査読あり
• [学会発表] アミノ酸の mTOR/p70S6K 経路を介した心筋保護作用の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神邊紀子
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2012-08-06
• [学会発表] 心筋保護作用における吸入麻酔薬とゲラニルゲラニルアセトンの相互作用-細胞膜マイクロドメインに及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2012-08-06
• [学会発表] Protective effects of amino acids on the ischemic myocardium via mTOR/S6 kinase pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, California, USA
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] Role of calcium-activated potassium channel and cAMP-dependent protein kinase on isoflurane-induced postconditioning. requires caveolin-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下倫子
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: コンベンションセンター(シカゴ)
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] The relation between isoflurane-induced O-linkedβ-N-acetylglucosamine and mitochondrial functio (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayo Hirose
  • 学会等名: he American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago Convention Center, Illinois, USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Simvastatin restores anesthetic postconditioning in the presence of hyperglycemia in vivo rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Tanaka
  • 学会等名: the American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago Convention Center, Illinois, USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Simvastatin restores anesthetic postconditioning in the presence of hyperglycemia in vivo rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中克哉
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: コンベンションセンター(シカゴ)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] The relation between isoflurane-induced O-linked β-N-acetylglucosamine and mitochondrial function (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: コンベンションセンター(シカゴ)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 、イソフルランのポストコンディショニング効果における Ca2+依存性 K+チャネルと cAMP 依存性プロテインキナーゼの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下倫子
  • 学会等名: 第58回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] イソフルランによる心筋保護効果における O-Linked β-N-Acetylglucosamine とミトコンドリア機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: 第58回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] イソフルランのポストコンディショニング効果におけるCa2+依存性K+チャネルとcAMP依存性プロテインキナーゼの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下倫子
  • 学会等名: 第58回日本麻酔科学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] イソフルランによる心筋保護効果におけるO-Linked β-N-Acetylglucosamineとミトコンドリア機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: 第58回日本麻酔科学会総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Geranylgeranylacetone induced delayed cardiac preconditioning requires caveolin-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C. Convention Center, Washington D.C. USA
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] Geranylgeranylacetone induced delayed cardiac preconditioning requires caveolin-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: コンベンションセンター(Washington D.C.)
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] カベオラおよびその構成タンパクであるカベオリンの心保護作用と麻酔薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第30回日本臨床麻酔学会総会
  • 発表場所: 徳島グランヴィリオホテル(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] The role of O-linked β-N-acetylglucosamine in the cardiac protection induced by isoflurane (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayo Hirose
  • 学会等名: the American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, California, US
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] The role of O-linked β-N-acetylglucosamine in the cardiac protection induced by isoflurane. (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: American Society of Anesthesiologist Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴコンベンションセンター(カリフォルニア州)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] オピオイドプレコンディショニングの細胞膜ドメインに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第56回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸市
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] イソフルランによる心筋保護効果におけるO-Linkedβ-N-Acetylglucosamine の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 吸入麻酔薬による遅延型プレコンディショニングの細胞膜ドメインに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] 吸入麻酔薬による遅延型プレコンディショニングの細胞膜ドメインに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] イソフルランによる心筋保護効果におけるO-Linked β-N-Acetylglucosamineの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬佳代
  • 学会等名: 第57回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Role of mTOR/p70S6K in amino acid induced cardiac protection (2010)
  • 著者名/発表者名: Erika Katayama
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Anaheim, Convention Center, California, USA.
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Inhibition of glycogen synthase kinase-3β is involved in isoflurane-induced delayed cardiac protection (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kawaraguchi
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Anaheim Convention Center, California, USA.
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] Inhibition of glycogen synthase kinase-3β is involved in isoflurane-induced delayed cardiac protection. (2010)
  • 著者名/発表者名: 瓦口至孝
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: アナハイム・コンベンションセンター(カリフォルニア州)
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] produces cardiac protection by activating Akt phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rie Tsutsumi, Compound K
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Anaheim Convention Center, California, US
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Role of O-linked β-N-acetylglucosamine in isoflurane induced cardiac protection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Anaheim Convention Center, California, USA.
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Role of O-linked β-N-acetylglucosamine in isoflurane induced cardiac protection. (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: アナハイム・コンベンションセンター(カリフォルニア州)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Role of Caveolin-3 and Caveolae in Isoflurane-Induced Delayed Cardiac Protection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 瓦口至孝
  • 学会等名: umerican Society of Anesthesiologists mnual Meeting
  • 発表場所: ニューオリンズ・コンベンションセンター(ルイジアナ)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] オピオイドプレコンディショニングの細胞膜ドメインに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: 第56回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2009-08-16
• [学会発表] Opioid-induced preconditioning is dependent on caveolin-3 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 堤保夫
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: ニューオリンズ・コンベンションセンター(ルイジアナ)
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Cardiac myocyte-specific caveolin-3 overexpression modulates ANP produ ction and attenuates cardiac hypertrophy in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀川洋介
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: ニューオリンズ・コンベンションセンター(ルイジアナ)
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Protective effects of amino acids on the ischemic myocardium via mTOR/S6 kinase pathway.
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tsutsumi et al
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center（USA）
• [学会発表] 敗血症マウスにおける分岐鎖アミノ酸投与が筋タンパク合成に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 堤保夫 他
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] アミノ酸のmTOR/p70S6K経路を介した心筋保護作用の影響
  • 著者名/発表者名: 神邊紀子 他
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 心筋保護作用における吸入麻酔薬とゲラニルゲラニルアセトンの相互作用―細胞膜マイクロドメインに及ぼす影響―
  • 著者名/発表者名: 堤保夫 他
  • 学会等名: 第59回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] Glucagon-like peptide-1 induced cardiac protection is dependent on caveolin-3 expression
  • 著者名/発表者名: Eisuke Hamaguchi et al
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Boston Convention Center（USA）
• [学会発表] 吸入麻酔薬およびGLP-1の細胞膜マイクロドメインを介した心筋保護作用
  • 著者名/発表者名: 濵口英佑 他
  • 学会等名: 第60回日本麻酔科学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [図書] 大下修造「徹底ガイド 心臓麻酔 Q&A-心臓麻酔における臓器保護-心臓手術中の心筋保護」麻酔科学レクチャー (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中克哉、堤保夫、
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 徹底ガイド 心臓麻酔 Q&A (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中克哉、堤保夫、大下修造
  • 出版者: 総合医学社
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/masui_totsu/ikyoku/