難治性卵巣癌における上皮間葉転換に基づくオンコジェニックストレス耐性のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 21689045
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 梶山 広明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00345886)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2011年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2010年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円); 2009年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
• キーワード: 上皮間葉転換(EMT) / 卵巣癌 / 腹膜播種 / 薬剤耐性抗癌剤 / 転写因子 / 上皮間葉転換（EMT） / 薬剤耐性 / 抗癌剤 / 放射線耐性 / 微小環境 / 転移浸潤 / 放射線治療 / EMT誘導転写因子

研究概要

卵巣癌の転移浸潤における新規上皮間葉転換(EMT)誘導転写因子を同定した。ALX-1あるいはPLAG2が卵巣癌の腹膜播種形成に促進的な影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、薬剤耐性化卵巣癌におけるEMT発現と転移浸潤能亢進にはmicroRNA(miR-200cを介する新規メカニズムを明らかとした。腹膜播種・進展には中皮(Cancer associated mesothelial cell : CAM)-卵巣癌細胞間の相互EMT化に基づく微小環境の重要性が明らかとなった。新規EMT誘導転写因子を分子標的とすることによって腹膜播種あるいは薬剤耐性卵巣癌に対する治療に応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional interaction between peritoneal mesothelial cells and stem cells of ovarian yolk sac tumor(SC-OYST) in peritoneal dissemination (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 124(2) ページ: 303-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] SpectrinαII andβII tetramers contribute to platinum anticancer drug resistance in ovarian serous adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda O, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 130(1) ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CXCR4 indicates poor prognosis in patients with clear cell carcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Kajiyama H
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CXCR4 indicates poor prognosis in patients with clear cell carcinoma of the ovary (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Kajiyama H, Sakai K, Umezu T, Mizuno M, Shibata K, Yamamoto E, Fujiwara s, Nagasaka T, Kikkawa F
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: (in press) 号: 6 ページ: 904-910
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectrin αII and βII tetramers contribute to platinum anticancer drug resistance in ovarian serous adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda O, Kajiyama H, 他
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 号: 1 ページ: 113-121
  • DOI: 10.1002/ijc.25983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival of young women receiving fertility-sparing surgery for ovarian cancer in comparison with those undergoing radical surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 105(9) ページ: 1288-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival impact of capsule rupture in stage I clear cell carcinoma of the ovary in comparison with other histological types (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 123(3) ページ: 474-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in young women with mucinous adenocarcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, 他
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 122 号: 2 ページ: 334-338
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival Impact of Capsule Rupture in Stage I Clear Cell Carcinoma of the Ovary in Comparison with Other Histological Types (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Kajiyama H, 他
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 123 号: 3 ページ: 474-478
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.08.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival of young women receiving fertility-sparing surgery for ovarian cancer in comparison with those undergoing radical surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, 他
  • 雑誌名: Brit J Cancer 巻: 105 号: 9 ページ: 1288-1294
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in patients with clear-cell carcinoma of the ovary～Is it possible?～ (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, 他
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 26 号: 12 ページ: 3297-3302
  • DOI: 10.1093/humrep/der342
  • 査読あり
• [雑誌論文] The survival impact of adjuvant paclitaxel and carboplatin for early stage ovarian clear-cell carcinoma with complete surgical staging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, 他
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 72 号: 4 ページ: 252-256
  • DOI: 10.1159/000327924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between serous and non-serous ovarian cancer as a prognostic factor in advanced epithelial ovarian carcinoma after primary debulking surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosono S, Kajiyama H, 他
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 524-532
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0223-5
  • NAID: 10030246821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of cisplatin-resistant ovarian yolk sac tumor cells and investigation of the mechanism of cisplatin resistance using this cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Kajiyama H, 他
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 71 号: 2 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1159/000320744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-3 expression predicts poor clinical outcome of patients with early-stage clear cell carcinoma of the ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 63(11) ページ: 962-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth-suppressing function ofglypican-3(GPC3) via insulin like growth factor II(IGF-II) signaling pathway in ovarian clear cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Shibata K, Umezu T, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 119(2) ページ: 332-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoleamine2, 3-dioxygenase expression predicts impaired survival of invasive cervical cancer patients treated with radical hysterectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Ino K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 117(3) ページ: 423-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV(DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemo sensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(2) ページ: 347-354
  • NAID: 10026587626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing ofglypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(1) ページ: 143-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Shimaoka M, Kajiyama H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 143-8
  • NAID: 10027199881
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemosensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 347-54
  • NAID: 10026587626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor 1 expression in ovarian carcinomas is an in dependent prognostic factor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Nawa A, Kajiyama H, Nakamura S
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 41 ページ: 560-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in young women with invasive epithelial ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. 巻: 36 ページ: 404-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth-suppressing function of glypican-3 (GPC3) via insulin like growth factor II (IGF-II) signaling pathway in ovarian clear cell carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Shibata K, Kajiyama H, Yamamoto E, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 119 ページ: 332-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-3 expression predicts poor clinical outcome of patients with early-stage clear cell carcinoma of the ovary. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Kajiyama H, Yamamoto E, Nawa A, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 63 ページ: 962-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Cisplatin-Resistant Ovarian Yolk Sac Tumor Cells and Investigation of the Mechanism of Cisplatin Resistance Using This Cell Line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Umezu T, Kajiyama H, Ino K, Nawa A, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 63 ページ: 962-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in young women with invasive epithelial ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, et al.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemosensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 347-354
  • NAID: 10026587626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the immunosuppressive enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase in the progression of ovarian carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Ino K, Kajiyama H, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 115 ページ: 185-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders itmore sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umezu T, Shibata K, Shimaoka M, Kajiyama H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 143-148
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of capsule rupture in stage I clear-cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiyama
  • 学会等名: The 14th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology & Infertility
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 難治性組織型を有する再発卵巣癌の長期治療成績は向上しているのか?～大規模ヒストリカル解析の結果から～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明, 他
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] I期卵巣明細胞腺癌の予後は不良か?～大規模組織型解析結果より～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 東真規子、梶山広明, 他
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Impact of capsule rupture in stage I clear-cell carcinoma of the ovary (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H.
  • 学会等名: The 14th World Congress on Controversies in Obstetrics
  • 発表場所: Gynecology & Infertility
• [学会発表] Does selecting the fertility-sparing surgery in young women with stage I ovarian cancer lead to a poorer survival outcome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H
  • 学会等名: 13^<th> Biennial Meeting of International Society of Gynecologic Cancer
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2010-10-25
• [学会発表] Does selecting the fertility-sparing surgery in young women with stage Iovarian cancer lead to a poorer survival outcome (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Suzuki S, Ino K, Nawa A, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
• [学会発表] Is There Survival Benefits Performing Retroperitoneal Systemic Lymphadenectomy in Advanced Epithelial Ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Kajiyama H, Sekiya R, Shibata K, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
• [学会発表] Expression of CXCR4Predicts Poor prognosis of Patients with Clear Cell Carcinoma of the Ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Kajiyama H, Sakai K, Higashi M, Umezu T, Shibata K, Yamamoto E, Nawa A, Kikkawa F.
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 13th Biennial Meeting
  • 発表場所: Prague
• [学会発表] 上皮性悪性卵巣腫瘍における妊孕性温存治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第54回日本生殖医療学会学術講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-11-23
• [学会発表] 卵巣癌の長期治療成績は向上しているのか?～大規模ヒストリカル解析の結果から～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 卵巣癌の腹膜転移機構の解明～がんにとって中皮は"味方"となりうるのか? (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 学会等名: 第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] 卵巣癌の腹膜播種に対するケモカインレセプターを標的とする新規治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明, 他
  • 学会等名: 第8回日本婦人科分子標的治療研究会学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-03
• [図書] Curr Cancer Drug Targets (2011)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Shibata K, Yamamoto E, KajiyamaH, Nawa A, Mabuchi Y, Yagi S, Minami S, Tanizaki Y, Kobayashi A, Kikkawa F.
• [図書] Curr Cancer Drug Targets (2011)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Shibata K, Kajiyama H, 他
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Role of the renin-angiotensin system in gynecologic cancers
• [図書] 卵巣癌の腹膜播種機構の解明～がんにとって中皮は"味方"となりうるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 出版者: 日本婦人科腫瘍学会雑誌
• [図書] いま改めて卵巣癌を考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 婦人科がん化学療法ハンドブック
  • 著者名/発表者名: 梶山広明、吉川史隆
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/
• [産業財産権] 卵巣癌治療装置 (2012)
  • 発明者名: 堀勝、吉川史隆、梶山広明ほか
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 出願年月日: 2012-01-31
• [産業財産権] 卵巣癌治療装置 (2012)
  • 発明者名: 梶山広明, 他
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2012-01-31