血管ニッチの有無による脳傷害誘導性神経幹細胞の移植効果の検討

• 研究課題/領域番号: 21700363
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 中込 隆之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (80434950)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経再生 / 神経幹細胞 / 脳梗塞 / 血管ニッチ

研究概要

本研究では、血管ニッチ(血管内皮細胞)の存在が、脳梗塞後に誘導される神経幹細胞(虚血誘導性神経幹細胞)を介した神経再生にいかなる効果を及ぼすかを検討する目的で、血管内皮細胞を脳梗塞後のマウスの脳(大脳皮質)に移植した。その結果、血管内皮細胞を移植した群では、血管内皮細胞非移植群と比較し、同時に移植した虚血誘導性神経幹細胞の生存、増殖、神経分化を促進することが、明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Leptomeningeal-Derived Doublecortin-Expressing Cells in Poststroke Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Molnar Z, Taguchi A, Nakano-Doi A, Lu S, Kasahara Y, Nakagomi N, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid-induced TNF receptor-triggered T cells are key modulators for survival/death of neural stem/progenitor cells induced by ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, Kashiwamura S, Nakano-Doi A, Saino O, Nakagomi N, Okamura H, Mimura O, Taguchi A, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Cell death and Differentiation 巻: 19 ページ: 756-767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural stem cells after brain injury : Do they originate developmentally from neural tube, neural crest, or both? (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T and Matsuyama T.
  • 雑誌名: Stem Cells Studies 巻: 1 ページ: 148-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells express pyramidal cells markers (2011)
  • 著者名/発表者名: Clausen M, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Taguchi A, Luiten P, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22 ページ: 789-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells in the pia mater following cortical infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Molnar Z, Nakano-Doi A, Taguchi A, Saino O, Kubo S, Clausen M, Yoshikawa H, Nakagomi N, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 20 ページ: 2037-2051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells in the pia mater following cortical infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Taguchi A, Matsuyama T
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20 ページ: 2037-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clausen, M, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Taguchi A, Luiten P, Matsuyama T. Ischemia-induced neural stem/progenitor cells express pyramidal cell markers. NeuroReport 2011 ; 22 : 789-794 (2011)
  • 著者名/発表者名: Clausen, M, Nakagomi T, Taguchi A, Matsuyama T
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 22 ページ: 789-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoid-induced TNF receptor-triggered T cells are key modulators for survival/death of neural stem/progenitor cells induced by ischemicstroke (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, Kashiwamura S, Taguchi A, Matsuyama T
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 756-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol reduces the risk of hemorrhagic infarction after administration of tissue plasminogen activator in a murine stroke model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Nakagomi T, Matsuyama T, Taguchi A
  • 雑誌名: Stroke 巻: 43 ページ: 499-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human umbilical cord provides a significant source of unexpanded mesenchymal stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi-Taura A, Taguchi A, Matsuyama T, Nakagomi T
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 14 ページ: 441-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural stem cells after brain injury : do they originate developmentally from neural tube, neural crest, or both? (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Matsuyama T
  • 雑誌名: Stem Cell Studies 巻: 1:e21 ページ: 148-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow mononuclear cells promote proliferation of endogenous neural stem cells through vascular niches after cerebral infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Doi A, Nakagomi T, Fujikawa M, Nakagomi N, Kubo S, Lu Shan, Yoshikawa H, Soma T, Taguchi A, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 28 ページ: 1292-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunodeficiency reduces neural stem/progenitor cell-apoptosis and enhances neurogenesis in the cerebral cortex after stroke (2010)
  • 著者名/発表者名: Saino O, Taguchi A, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Kashiwamura S, Doe N, Soma T, Nakagomi N, Yoshikawa H, Stern DM, Okamura H, Matsuyama T.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 2385-2397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injury-induced neural stem/progenitor cells in post-stroke human cerebral cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama D, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Nakagomi T, Kasahara Y, Hirose H, Kikuchi-Taura A, Stern DM, Mori H, Taguchi A.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 31 ページ: 90-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injury-induced neural stem/progenitor cells in post-stroke human cerebral cortex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama D, Nakagomi T, et al
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 31 ページ: 90-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow mononuclear cells promote proliferation of endogenous neural stem cells through vascular niches after cerebral infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Doi A, Nakagomi T, et al
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 28 ページ: 1292-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunodeficiency reduces neural stem/progenitor cell-apoptosis and enhances neurogenesis in the cerebral cortex after stroke. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saino O, Nakagomi T, et al
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 2385-2397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan suppresses cerebral injury of transient, but not permanent focal ischemia in a murine model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Nakagomi T, et al
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1340 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] A reproducible and simple model of permanent cerebral ischemia in CB-17 and SCID mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nakagomi T, et al
  • 雑誌名: J Exp Stroke Transl Med 巻: 3 ページ: 28-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cells support survival, proliferation and neuronal differentiation of transplanted adult ischemia-induced neural stem/progenitor cells after cerebral infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi N, Nakagomi T, Kubo S, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Yoshikawa H, Stern DM, Matsuyama T, Taguchi A.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 27 ページ: 2185-2195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of neural stem/progenitor cells from post-stroke cerebral cortex in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Taguchi A, Fujimori Y, Saino O, Nakano-Doi A, Kubo S, Gotoh A, Soma T, Yoshikawa H, Nishizaki N, Nakagomi N, Stern DM, Matsuyama T.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 29 ページ: 1842-1852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of neural stem/progenitor cells from post-stroke cerebral cortex in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Matsuyama T et al
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 29 ページ: 1842-1852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial cells support survival, proliferation and neuronal differentiation of transplanted adult ischemia-induced neural stem/progenitor cells after cerebral infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi N, Nakagomi T et al
  • 雑誌名: Stem Cells 27 ページ: 2185-2195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating CD34-positive cells have prognostic value for neurologic function in patients with past cerebral infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nakagomi T et al
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 29 ページ: 34-38
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of neural stem cells induced by transient cortical ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Taguchi A, Takata M, Tsukamoto Y, Miyamae M, Kotani J, Matsuyama T.
  • 学会等名: XXXth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells express pyramidal cell-markers in vivo and in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Clausen M, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Nakagomi T, Luiten P, Matsuyama T.
  • 学会等名: XXXth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 一過性脳虚血誘導性神経幹細胞発現の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百田義弘、中込隆之、中野亜紀子、田口明彦、柴田啓貴、田片将士、塚本吉胤、小谷順一郎、松山知弘
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大脳皮質梗塞後に誘導される脳軟膜由来神経幹細胞の発見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中込隆之、土居亜紀子、田片将士、盧山、立花久大、田口明彦、土江伸誉、松山知弘
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells express pyramidal cell-markers in vivo and in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Clausen M, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Nakagomi T, Luiten P, Matsuyama T
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function &Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Effect of Soluble Cilostazol on Cerebral Blood Flow after Acute Ischemic Stroke in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Lu S, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Takata M, Matsuyama T.
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Edaravone is effective to ameliorate the sensory neurologic deficit developed in chronic phase of cerebral infarction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, Doe N, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Takata M, Lu S, Mimura O, Tachibana H, Taguchi A
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Expression of neural stem cells induced by transient cortical ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Nakagomi T, Nakano-Doi A, Saino O, Y, Taguchi A, Takata M, Tsukamoto Y, Miyamae M, Kotani J, Matsuyama T
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Glucocorticoid-induced TNF receptor-stimulated T cells serve as a negative regulator for CNS repair after cerebral infarction. XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET, Brain 2011, 5.24-28, Barcelona, Spain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, Kashiwamura S, Nakano-Doi A, Saino O, Okamura H, Mimura O, Soma T, Taguchi A, Matsuyama T
  • 学会等名: XXVth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & Xth International Conference on Quantification of Brain Function and PET
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Bone marrow mononuclear cells improve sensory disturbance with promoting endogenous neurogenesis at the ipsilateral thalamus damaged after cortical infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Doi A, Doe N, Nakagomi T, Takata M, Lu S, Kanaoka S, Tachibana H, Taguchi A, Matsuyama T
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 一過性脳虚血誘導性神経幹細胞の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百田義弘, 中込隆之, 中野亜紀子, 田口明彦, 柴田啓貴, 田片将士, 塚本吉胤, 小谷順一郎, 松山知弘
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス虚血再灌流モデルにおける神経幹細胞発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 百田義弘、中込隆之、中野亜紀子、沖中由佳、斉野織恵、笠原由紀子、田口明彦、田片将士、盧山、宮前雅見、小谷順一郎、松山知弘
  • 学会等名: 第22回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Bone marrow mononuclear cells promote proliferation of endogenous neural stem cells through vascular niches after cerebral infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Doi A, Nakagomi T, Nakagomi N, Saino O, Takata M, Lu S, Tachibana H, Taguchi A, Matsuyama T.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Effect of soluble cilostazol on cerebral blood flow after acute ischemic stroke in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lu S, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Depletion of CD4-positive T-lymphocytes Enhances Post-stroke Endogenous Neurogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saino O, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Bone marrow mononuclear cells promote proliferation of endogenous neural stem cells through vascular niches after cerebral infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Doi A, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] GITR (Glucocorticoid-induced TNF receptor)-positive T lymphocytes regulate endogenous neurogenesis in post-stroke brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 可溶化シロスタゾール脳梗塞急性期投与の脳血流に及ぼす影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 盧山, 中込隆之, 他
  • 学会等名: 第22回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Glucocorticoid-induced TNF receptor(GITR)刺激が脳梗塞後の神経再生に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田片将士, 中込隆之, 他
  • 学会等名: 第22回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Telmisartan suppresses cerebral reperfusion injury through activation of eNOS and ERK1/2 in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Soeal, Korea
• [学会発表] GITR (Glucocorticoid-induced TNF receptor) triggering reduces, and its inhibition enhances, endogenous neurogenesis in post-strok brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Soeal, Korea
• [学会発表] CD25-positive T lymphocytes are key immunomodulators of neurogenesis after stroke. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Soeal, Korea
• [学会発表] A simple and highly reproducible model of permanent cerebral ischemia in CB-17 and SCID mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Nakagomi T, et al
  • 学会等名: 7th World Stroke Congress
  • 発表場所: Soeal, Korea
• [学会発表] 骨髄単核球投与が脳梗塞後の脳血管内皮細胞と神経幹細胞に及ぼす影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中野亜紀子、中込隆之、藤川昌敏、盧山、斎野織恵、田片将士、中込奈美、田浦映恵、田口明彦、松山知弘
  • 学会等名: 第21回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 実験的脳梗塞モデルにおける免疫動態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田片将士、中込隆之, 他
  • 学会等名: 第21回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] T細胞除去が脳梗塞後の組織修復と機能回復に与える影響の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎野織恵、中込隆之, 他
  • 学会等名: 21回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells within the post-stroke cortex in adult brains. Neural Stem Cells and Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T and Matsuyama T.
• [図書] Ischemia-induced neural stem/progenitor cells within the post-stroke cortex in adult brains. Neural Stem Cells and Therapy, Chapter 16, Edited by : Tao Sun. ISBN 978-953-307-958-5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi T, Matsuyama T
  • 総ページ数: 440
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher
• [図書] Neurogenesis in the cerberal cortex after stroke. Stem Cells and Cancer Stem Cells, Volume 2(M.A.Hayat (ed.)) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Nakagomi T, Matsuyama T, Taguchi A
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: Springer Science+Business Media B.V.