マーモセット運動ニューロンを用いたALS2原因遺伝子産物の分子機能解析

• 研究課題/領域番号: 21700397
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 北里大学 (2011); 東海大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 大友 麻子 北里大学, 理学部, 講座研究員 (50535226)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ALS / ALS2 / 筋萎縮性側索硬化症2型 / マーモセット / 運動ニューロン / ES細胞

研究概要

本研究は、ヒト及びヒトに類似性の高い霊長類の運動ニューロンを用いて作製したALS2タンパク質欠失細胞を用いてALS2タンパク質の機能を明らかにし、ALS2タンパク質機能喪失による神経細胞死や機能異常の分子背景を解明することを目的とする。
そのための第一歩として、マーモセットALS2遺伝子を同定し、マーモセットALS2遺伝子を発現抑制するマーモセットESクローンのクローニングを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Dysregulation of the Autophagy-Endolysosomal System in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Related Motor Neuron Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子、潘麗、秦野伸二
  • 雑誌名: Neurology Research International 巻: (In press)
  • URL: http://www.hindawi.com/journals/nri/
• [雑誌論文] Different human copper-zinc superoxide dismutase mutants, SOD1G93A and SOD1H46R, exert distinct harmful effects on gross phenotype in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 潘麗、吉井康弘、大友麻子、小川温子、岩崎泰雄、秦野伸二
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7巻、3号
  • URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0033409
• [雑誌論文] Different Human Copper-Zinc Superoxide Dismutase Mutants, SOD1G93A and SOD1H46R, Exert Distinct Harmful Effects on Gross Phenotype in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei Pan
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7巻 号: 3 ページ: e33409-e33409
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective relocalization of ALS2/alsin missense mutants to Rac1-induced macropinosomes accounts for loss of their cellular function and leads to disturbed amphisome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子、國田竜太、鈴木(宇都宮)恭子、池田譲衛、秦野伸二
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585巻、5号 ページ: 730-736
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2011.01.045
• [雑誌論文] Loss of glial fibrillary acidic protein marginally accelerates disease progression in a SOD1(H46R) transgenic mouse model of ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉井康弘、大友麻子、潘麗、大塚正人、秦野伸二
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 70巻、3号 ページ: 321-329
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neures.2010.06.004
• [雑誌論文] Loss of glial fibrillary acidic protein marginally accelerates disease progression in a SOD1(H46R) transgenic mouse model of ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Yoshii
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 30巻 号: 3 ページ: 321-329
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective relocalization of ALS2/alsin to Rac1-induced macropinosomes accounts for loss of its cellular function and leads to disturbed amphisome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Asako Otomo
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis 巻: 12巻 号: sup1 ページ: 134-134
  • DOI: 10.3109/17482968.2011.615526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective relocalization of ALS2/alsin missense mutants to Rac1-induced macropinosomes accounts for loss of their cellular function and leads to disturbed amphisome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 585 ページ: 730-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background and gender effects on gross phenotypes in congenic lines of ALS2/alsin-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦野伸二
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 68 ページ: 730-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic background and gender effects on gross phenotypes in congenic lines of ALS2/alsin-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦野伸二、吉井康弘、大友麻子、國田竜太、鈴木(宇都宮)恭子、潘麗、角田茂、岩崎泰雄、岩倉洋一郎、池田譲衛
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 68巻、2号 ページ: 131-136
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neures.2010.06.004
• [雑誌論文] Lower serum lipid levels are related to respiratory impairment in patients with ALS (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉井康弘、秦野伸二、大友麻子、川邉清一、池田憲、岩崎泰雄
  • 雑誌名: Neurology 巻: 74巻、24号 ページ: 2027-2027
  • URL: http://www.neurology.org
• [雑誌論文] Loss of ALS2/Alsin exacerbates motordysfunction in a SOD1-expressing mouse ALS model by disturbing endolysosomal trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦野伸二、大友麻子、國田竜太、鈴木(宇都宮)恭子、赤塚明、小池正人、青木正志、内山安男、糸山泰人、池田譲衛
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5巻、3号
  • URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009805
• [雑誌論文] Natural history of young-adult amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉井康弘、秦野伸二、大友麻子, 鈴木恭子、池田憲、池田譲衛、岩崎泰雄
  • 雑誌名: Neurology 巻: 73巻、8号 ページ: 648-649
  • URL: http://www.neurology.org
• [雑誌論文] Rac1-induced macropinosomal and endosomal localization of ALS2 underlies the pathogenesis for motor neuron diseases caused by missense mutations in the ALS2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis 10(Suppl.1) ページ: 42-42
  • 査読あり
• [学会発表] Defective relocalization of ALS2/alsin to Rac1-induced macropinosomes accounts for loss of its cellular function and leads to disturbed amphisome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子, 國田竜太, 鈴木(宇都宮)恭子、池田譲衛、秦野伸二
  • 学会等名: 22nd INTERNATIONAL SYMPODIUM on ALS/MND
  • 発表場所: Sidney, Australia
• [学会発表] Defective relocalization of ALS2/alsin to Rac1-induced macropinosomes accounts for loss of its cellular function and leads to disturbed amphisome formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子
  • 学会等名: 第22回ALS/MND国際シンポジウム
  • 発表場所: オーストラリア・シドニー
• [学会発表] Rab5 and its activator ALS regulate autophagosome maturation and autophagoly (2010)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子, 國田竜太, 鈴木(宇都宮)恭子、池田譲衛、秦野伸二
  • 学会等名: 21st INTERNATIONAL SYMPODIUM on ALS/MND
  • 発表場所: orland, U. S. A
• [学会発表] Rab5 and its activator ALS2 regulate autophagosome maturation and autophagolysosome-mediated protein degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子
  • 学会等名: 第21回ALS/MND国際シンポジウム
  • 発表場所: アメリカ合衆国・オーランド
• [学会発表] Rac1-induced macropinosomal and endosomal localization of ALS2 underlies the pathogenesis for motor neuron diseases caused by missense mutations in the ALS2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子
  • 学会等名: 20th INTERNATIONAL SYMPODIUM on ALS/MND
  • 発表場所: ドイツ(ベルリン)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Loss Of Rac1-induced macropinosomal and endosomal localization of ALS2 underlies the pathogenesis for motor neuron diseases caused by missense mutations in the ALS2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: 大友麻子, 國田竜太, 鈴木(宇都宮)恭子、池田譲衛、秦野伸二
  • 学会等名: 20th INTERNATIONAL SYMPODIUM on ALS/MND
  • 発表場所: Berlin, Germany