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自閉症に関連する遺伝子CAPS2の有芯小胞分泌における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21700421
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

定方 哲史  独立行政法人理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員 (90391961)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード神経 / 分泌 / 自閉症 / CAPS2 / CAPS1 / autism / trafficking / exocytosis
研究概要

CAPSタンパク質が有芯小胞分泌のどのステップに関与するかを詳細に検討した。その結果、以下のことが分かってきた。
(1)CAPSはPHドメインを介してGolgi体膜に結合する。(2)CAPSとPHドメインの結合性はC2ドメインによって制御されている。(3)CAPSはクラスII ARFタンパク質(ARF4,ARF5)のN末に結合する。(4)CAPSはGDP結合型のARFに結合する。(5)CAPSとARFの結合をブロックした場合、有芯小胞マーカータンパク質であるクロモグラニンはゴルジ体に集積する。(6)同様のクロモグラニン集積はCAPSおよびARFをノックダウンした場合にも起こる。
以上より、CAPSタンパク質が有芯小胞のtraffickingに関与するメカニズムが分かってきた。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) promotes BDNF secretion and is critical for the development of GABAergic interneuron network.2010

    • 著者名/発表者名
      Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Kazuhito Nakao, Ritsuko Katoh-Semba, Emi Kinameri, Asako Furuya, Yuchio Yanagawa, Hajime Hirase, Teiichi Furuichi.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences. 108(1)

      ページ: 373-378

    • NAID

      120002771000

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of CAPS1 with the class II ARF small GTPases is required for dense-core vesicle trafficking in the trans-Golgi network.2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Yukiko Sekine, Chihiro Saruta, Makoto Itakura, Masami Takahashi, Teiichi Furuichi.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry. 285(49)

      ページ: 38710-38719

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 and autistic-like phenotypes2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata, Teiichi Furuichi.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research. 67(3)

      ページ: 197-202

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of CAPS1 with the class II ARF small GTPases is required for dense-core vesicle trafficking in the trans-Golgi network.2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsusahi Sadakata
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry.

      巻: 285(49) ページ: 38710-38719

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) promotes BDNF secretion and is critical for the development of GABAergic interneuron network.2010

    • 著者名/発表者名
      Yo Shinoda
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences.

      巻: 108(1) ページ: 373-378

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Response to the letter by Eran et al. (Comment on "Autistic-like phenotypes in Cadps2-knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients")2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata, Teiichi Furuichi.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation. 119(4)

      ページ: 680-681

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmentally-regulated Ca^<2+>-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) is involved in BDNF secretion and is associated with autism susceptibility.2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata, Teiichi Furuichi.
    • 雑誌名

      Cerebellum. 8(3)

      ページ: 312-322

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmentally-regulated Ca^<2+>-dependent activator protein for secretion 2(CAPS2)is involved in BDNF secretion and is associated with autism susceptibility2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsusahi Sadakata
    • 雑誌名

      Cerebellum 8(3)

      ページ: 312-322

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CAPS2による有芯小胞分泌と自閉症2010

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      第27回東北大学脳科学グローバルCOE若手フォーラム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CAPS2 protein-mediated regulation of dense-core vesicle secretion pathway and susceptibility to developmental disorders2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      東北大学脳科学グローバルCOE・第3回脳神経科学サマーリトリート
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-07-31
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Autistic-like phenotypes in CAPS2 exon-skipped mice2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      XVIIIth World Congress on Psychiatric Genetics
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CAPS2のエキソン3スキップマウスは自閉症様形質を示す2010

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      Neuro 2010
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CAPS and ARFs are associated with dense-core vesicle biogenesis from the Golgi complex2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      The Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] CAPS1とクラスII ARFはゴルジ体における有芯小胞の生成に関わる2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The functional role of CAPS family proteins in dense-core vesicle trafficking2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] ペプチドを含む有芯小胞はゴルジ体よりいかにして生まれる?2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ペプチドを含む有芯小胞はゴルジ体よりいかにして生まれるか?2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] CAPS1とクラス||ARFはゴルジ体における有芯小胞の生成に関わる2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] CAPS and ARFs are associated with dense-core vesicle biogenesis from the Golgi complex2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      The Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Youna Scientists
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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