骨格筋細胞外分子欠損症における、組織標的シグナルを利用した汎用治療法の開発研究

• 研究課題/領域番号: 21700443
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 美佳子 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60444402)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 先天性筋無力症 / 遺伝子治療 / collagen Q / アセチルコリンエステラーゼ欠損症 / 分子欠損症 / 先天性筋無力症候群 / AChE欠損症

研究概要

先天性筋(AChE)無力症候群の1つであるCollagen Q(ColQ)変異による終板アセチルコリンエステラーゼ欠損症に対するタンパク係留療法の開発を試みた。Adeno-associated virusを介してCOLQ遺伝子をColq-/-マウスに導入したところ、顕著な運動機能の回復が見られ、神経筋接合部にColQが集積しAChE活性があることが確認できた。さらにAChE-ColQ複合体タンパクをマウスの讐筋に注入した場合も、四肢の骨格筋において神経筋接合部での集積が認められ、ColQ自身が全身の筋組織に伝達・補充されることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Protein-anchoring strategy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: (印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUGBP1 and MBNL1 preferentially bind to 3' UTRs and facilitate mRNA decay (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Andersen HS, Doktor TK, Okamoto T, Ito M, Andresen BS, Ohno K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: (印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine correlate with hallucinations rather than motor symptoms in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nakamura T, Watanabe H, Uchida K, Hama T, Hara T, Niimi Y, Ito M, Ohno K, Sobue G.
  • 雑誌名: Parlrinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K
  • 雑誌名: Medical Gas Research 巻: 1 ページ: 24-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to MuSK (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Ito M, Hirayama M, Sahashi K, Ohkawara B, Masuda A, Nishida H, Mabuchi N, Engel A.G, Ohno K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77(20) ページ: 1819-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura T, Masuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 130(5) ページ: 671-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide/interferon c-induced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Hamada N, Terazawa R, Ito M, Ohno K, Ichihara M, Nozawa Y, Ito M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon (2011)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Masuda A, Ito M, Shinmi J, Ohno K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 39 ページ: 4396-4404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-hydroxydeoxyguanosine correlate with hallucinations rather than motor symptoms in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nakamura T, Watanabe H, Uchida K, Hama T, Hara T, Niimi Y, Ito M, Ohno K, Sobue G
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 46-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MuSK autoantibodies block binding of collagen Q to Mu SK (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Ito M, Hirayama M, Sahashi K, Ohkawara B, Masuda A, Nishida H, Mabuchi N, Engel A.G, Ohno K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77 ページ: 1819-1826
  • 査読あり
• [雑誌論文] AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Masuda A, Ito M, Shinmi J, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: (印刷中 未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen inhibits lipopolysaccharide/interferon c-induced nitric oxide production through modulation of signal transduction in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Hamada N, Terazawa R, Ito M, Ohno K, Ichihara M, Nozawa Y, Ito M
  • 雑誌名: Biocbem Biophys Res.Commun 巻: 411 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] AG-dependent 3'-splice sites are predisposed to aberrant splicing due to a mutation at the first nucleotide of an exon (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Masuda A, Ito M, Shinmi J, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39 ページ: 4396-4404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Ito M, Fujita Y, Ito M, Ichihara M, Masuda A, Suzuki Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M, Ohsawa I, Ohta S, Ohno K.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 453 ページ: 81-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen suppresses FcepsilonRI-mediated signal transduction and prevents degranulation of mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y, Ito M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res. 巻: 389 ページ: 651-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-anchoring strategy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUGBP1 and MBNL1 preferentially bind to 3' UTRs and facilitate mRNA decay
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Andersen HS, Doktor TK, Okamoto T, Ito M, Andresen BS. Ohno K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] PROTEIN-ANCHORING THERAPY FOR DELIVERING ACETYLCHOLINESTERASE TO THE NEUROMUSCULAR JUNCTION (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 九州大学(福岡)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] PROTEIN-ANCHORING THERAPY FOR DELIVERING ACETY LCHOLINESTERASE TO THE NEUROMUSCULAR JUNCTION (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 九州大学(福岡)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 分子状水素はパーキンソン病モデルラットの発症を抑制し、ヒト筋疾患の各種マーカーを改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子、付源、衣斐達、大野欽司
  • 学会等名: 日本分子生物学会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 分子状水素はパーキンソン病モデルラットの発症を抑制し、ヒト筋疾患の各種マーカーを改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 分子状水素はパーキンソン病モデルラットの発症を抑制し、ヒト筋疾患の各種マーカーを改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子
  • 学会等名: 分子生物学会 第33回年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] rAAV8-Mediated Protein-anchoring therapy for targeting collagen Q-tailed acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikako Ito
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: ワシントンD.C.(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] rAAV8-Mediated Protein-anchoring therapy for targeting collagen Q-tailed acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno
  • 学会等名: 2010米国遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: ワシントンD.C
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] rAAV8-Mediated Protein-anchoring therapy for targeting collagen Q-tailed acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美佳子
  • 学会等名: 米国遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: ワシントンD.C.(アメリカ)
  • 年月日: 2010-05-21
• [図書] Myopathy Congenital Myasthenic Syndromes-Molecular Bases of Congenital Defects of Proteins at the Neuromuscular Junction- (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinji Ohno, Mikako Ito, Andrew G.Engel
  • 出版者: InTech(印刷中)
• [図書] タンパク質係留治療「生物の科学遺伝」63(5) p97-102 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野欽司、伊藤美佳子
  • 総ページ数: 112
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] Myopathy, Congenital Myasthenic Syndromes - Molecular Bases of Congenital Defects of Proteins at the Neuromuscular Junction -
  • 著者名/発表者名: Kinji Ohno, Mikako Ito, Andrew G. Engel
  • 出版者: InTech(印刷中)