実験動物モデルを用いたプラーク破綻のメカニズム解明-カテプシンの関与-

• 研究課題/領域番号: 21700447
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐々木 健 浜松医科大学, 技術部, 技術専門職員 (20397433)
• 研究協力者: 葛谷 雅文 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10283441) ; 成 憲武 名古屋大学, 医学部, 講師 (30378228) ; 中村 香江 ミシガン大学, Cardiovasc center, 研究員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: プラーク破綻 / カテプシン / アンギオテンシン1型受容体 / 細胞外マトリックス / マクロファージ / 動脈硬化症 / 実験動物モデル / imaging mass spectrometry / 炎症細胞

研究概要

本研究では、心筋梗塞等の引き金となる動脈硬化巣(プラーク)破綻のメカニズムを解明することを目的とし、疾患動物モデルを用いてそのプラーク破綻におけるカテプシンの関与を検討した。その結果、プラーク破綻や脆弱化には、プラークに集簇するマクロファージにおいて発現されるカテプシンSの関与が強く示唆された。さらに、このマクロファージにおけるカテプシンSの発現にはレニン-アンギオテンシン系の関与が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry-based histopathologic examination of atherosclerotic lesions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Zaima, Takeshi Sasaki, Hiroki Tanaka, Xian Wu Cheng, Kenji Onoue, Takahiro Hayasaka, Naoko Goto-Inoue, Hirofumi Enomoto, Naoki Unno, Masafumi Kuzuya, Mitsutoshi Setou
  • 雑誌名: Atherosclerosis in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス粥状動脈硬化病変における脂肪染色en face解析後のパラフィン切片作成と組織学的解析-本法による動脈硬化病変形成におけるMMP-2の関与の検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、葛谷雅文、成憲武、中村香江、鈴木直美、川端弥生、佐藤康二(Correspondence author)
  • 雑誌名: 生物学技術研究会報告 in press
• [雑誌論文] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生、佐々木健、鈴木直美、小島俊男(Correspondence author)
  • 雑誌名: 生物学技術研究会報告 in press
• [雑誌論文] Angiotensin type 1 receptor blocker reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein e-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Haizhen Song, Takeshi Sasaki, Lina Hu, Aiko Inoue, Yasuko Kureishi-Bando, Guo-Ping Shi, Masafumi Kuzuya, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara.
  • 雑誌名: Hypertension 57(5) ページ: 981-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray Analysis Identifies Versican and CD9 as Potent Prognostic Markers in Gastric Gastrointestinal Stromal Tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Setoguchi, Hirotoshi Kikuchi, Masayoshi Yamamoto, Megumi Baba, Manabu Ohta, Kinji Kamiya, Tatsuo Tanaka, Satoshi Baba, Naoko Goto-Inoue, Mitsutoshi Setou, Takeshi Sasaki, Hiroki Mori, Haruhiko Sugimura, Hiroyuki Konno.
  • 雑誌名: Cancer Science 102(4) ページ: 883-889
  • NAID: 10029292808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Mineralocorticoid Receptor is a Renoprotective Effect of an HMG CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya, Takeshi Sasaki, Aiko Inoue, Lina Hu, Haizhen Song, Zhe Huang, Ping Li, Kyosuke Takeshita, Akihiro Hirashiki, Kohji Sato, Guo-Ping Shi, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 29(3) ページ: 542-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Mineralocorticoid Receptor is a Renoprotective Effect of an HMG CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 29 ページ: 542-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray Analysis Identifies Versican and CD9 as Potent Prognostic Markers in Gastric Gastrointestinal Stromal Tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Setoguchi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 883-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin type 1 receptor blocker reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein e-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57 ページ: 981-989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry-based histopathologic examination of atherosclerotic lesions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Zaima
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス粥状動脈硬化病変における脂肪染色en face解析後のパラフィン切片作成と組織学的解析-本法による動脈硬化病変形成におけるMMP-2の関与の検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 雑誌名: 生物学技術研究会報告 巻: (in press)
• [雑誌論文] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生
  • 雑誌名: 生物学技術研究会報告 巻: (in press)
• [雑誌論文] AT1 blockade attenuates atherosclerotic plaque destabilization accompanied by the suppression of cathepsin S activity in apoE-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, Masafumi Kuzuya, Kae Nakamura, Xian Wu Cheng, Taiju Hayashi, Haizhen Song, Lina Hu, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara, Akihisa Iguchi, Kohji Sato
  • 雑誌名: Atherosclerosis 210(2) ページ: 30-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Mass Spectrometry Reveals Unique Lipid Distribution in Primary Varicose Veins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Tanaka, Nobuhiro Zaima, Naoto Yamamoto, Daisuke Sagara, Minoru Suzuki, Motohiro Nishiyama, Yuuki Mano, Masanori Sano, Takahiro Hayasaka, Naoko Goto-Inoue, Takeshi Sasaki, Hiroyuki Konno, Naoki Unno, Mitsutoshi Setou.
  • 雑誌名: European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 40(5) ページ: 657-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise Training Stimulates Ischemia-induced Neovascularization via PI3K/Akt-dependent HIF-1α Reactivation in Mice of Advanced Age. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya, Weon Kim, Haizhen Song, Lina Hu, Aiko Inoue, Qun Di, Kae Nakamura, Takeshi Sasaki, Guo-Ping Shi, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara.
  • 雑誌名: Circulation 122(7) ページ: 707-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+> channel blocker benedipine promotes coronary angiogenesis and reduces both left ventricular diastolic stiffness and mortality in hypertensive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeo Nishizawa, Xian Wu Cheng, Koji Obata, Kazuo Nagata, Takashi Yamada, Hideo Izawa, Takeshi Sasaki, Akihiro Hirashiki, Akiko Noda, Kyosuke Takeshita, Guo-Ping Shi, Masafumi Kuzuya, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 28(7) ページ: 1515-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal-spatial expression of presenilin 1 and the production of amyloid-beta after acute spinal cord injury in adult rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sho Kobayashi, Takeshi Sasaki, Taiichi Katayama, Tomohiko Hasegawa, Akira Nagano, Kohji Sato
  • 雑誌名: Neurochemistry International 56(3) ページ: 387-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] AT1 blockade attenuates atherosclerotic plaque destabilization accompanied by the suppression of cathepsin S activity in apoE-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 210 ページ: 430-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal-spatial expression of presenilin 1 and the production of amyloid-beta after acute spinal cord injury in adult rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sho Kobayashi
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 56 ページ: 387-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+ channel blocker benedipine promotes coronary angiogenesis and reduces both left ventricular diastolic stiffness and mortality in hypertensive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeo Nishizawa
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 28 ページ: 1515-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise Training Stimulates Ischemia-induced Neovascularization via PI3K/Akt-dependent HIF-1α Reactivation in Mice of Advanced Age. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 707-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Mass Spectrometry Reveals Unique Lipid Distribution in Primary Varicose Veins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Tanaka
  • 雑誌名: European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 巻: 40 ページ: 657-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] AT1 blockade attenuates atherosclerotic plaque destabilization accompanied by the suppression of cathepsin S activity in apoE-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kuzuya M, Nakamura K, Cheng XW, Hayashi T, Song H, Hu L, Okumura K, Murohara T, Iguchi A, Sato K
  • 雑誌名: Atherosclerosis (accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+ channel blocker benidipine promotes coronary angiogenesis and reduces both left-ventricular diastolic stiffness and mortality in hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa T, Cheng XW, Jin Z, Obata K, Nagata K, Hirashiki A, Sasaki T, Noda A, Takeshita K, Izawa H, Shi G-P, Kuzuya M, Okumura K, Murohara T
  • 雑誌名: Journal of Hypertension (accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin prevents plaque disruption in apoE-knockout mouse model through pleiotropic effect on acute inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kae Nakamura, Takeshi Sasaki, Xian Wu Cheng, Akihisa Iguchi, Kohji Sato, Masafumi Kuzuya
  • 雑誌名: Atherosclerosis 206(2) ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] A response to the letter regarding the pleiotropic effects of fluvastatin on acute inflammatory response and the role of MMP-9 in plaque destabilization and intraplaque hemorrhage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kae Nakamura, Takeshi Sasaki, Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya
  • 雑誌名: Atherosclerosis 206(2) ページ: 351-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin prevents plaque disruption in apoE-knockout mouse model through pleiotropic effect on acute inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sasaki T, Cheng XW, Iguchi A, Sato K, Kuzuya M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 206 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] A response to the letter regarding the pleiotropic effects of fluvastatin on acute inflammatory response and the role of MMP-9 in plaque destabilization and intraplaque hemorrhage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sasaki T, Cheng XW, Kuzuya M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 206 ページ: 351-352
  • 査読あり
• [学会発表] 二種類のホルマリン色素除去法(アンモニア法及び水酸化カリウム法)の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、鈴木直美、川端弥生、古田直美、谷口千津子、金山尚裕、佐藤康二
  • 学会等名: 平成22年度浜松医科大学・技術発表会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化とその防止法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生、佐々木健、鈴木直美、小島俊男
  • 学会等名: 平成22年度浜松医科大学・技術発表会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] 二種類のホルマリン色素除去法(アンモニア法及び水酸化カリウム法)の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 学会等名: 平成22年度浜松医科大学・技術発表会
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化とその防止法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生
  • 学会等名: 平成22年度浜松医科大学・技術発表会
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] 高血圧ラットの腎蔵におけるDNA methyltransferase (Dnmt) 3aの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 貴田覚、武田清明、佐々木健、佐藤康二
  • 学会等名: The Hamamatsu Symposium on Medical Science, III
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] 高血圧ラットの腎蔵におけるDNA methyltransferase (Dnmt) 3aの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 貴田覚、武田清明
  • 学会等名: The Hamamatsu Symposium on Medical Science, III
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] マウス粥状動脈硬化病変における脂肪染色en face解析後のパラフィン切片作成と組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、葛谷雅文、成憲武、中村香江、鈴木直美、川端弥生、佐藤康二
  • 学会等名: 第22回生物学技術研究会・第33回生理学技術研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生、佐々木健、鈴木直美、小島俊男
  • 学会等名: 第22回生物学技術研究会・第33回生理学技術研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] マウス粥状動脈硬化病変における脂肪染色en face解析後のパラフィン切片作成と組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 学会等名: 第22回生物学技術研究会,第33回生理学技術研究会
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] 薄切した保存標本におけるD2-40抗体を用いた免疫染色性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端弥生
  • 学会等名: 第22回生物学技術研究会,第33回生理学技術研究会
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] 組織切片の染色とその半定量的解析方法-膠原線維染色、弾性線維染色、免疫染色の画像解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 学会等名: 平成22年度第1回浜松医科大学技術部セミナー
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 組織切片の染色とその半定量的解析方法-膠原線維染色、弾性線維染色、免疫染色の画像解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健
  • 学会等名: 平成22年度第1回浜松医科大学 技術部セミナー
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Statin Prevents Oxidative Stress-induced Apoptosis in Atherogenic Plaque via Enhancement of IAP-2 Associated with Activation of eNOs : Implication for Plaque Stability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya, Kae Nakamura, Aiko Inoue, Lina Hu, Haizhen Song, Takeshi Sasaki, Weon Kim, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第5回抗加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] Statin Prevents Oxidative Stress-induced Apoptosis in Atherogenic Plaque via Enhancement of IAP-2 Associated with Activation of eNOs : Implication for Plaque Stability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya, Kae Nakamura, Aiko Inoue, Lina Hu, Haizhen Song, Takeshi Sasaki, Weon Kim, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Dysfunction and Represents a Target for Statin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Takeshi Sasaki, Aiko Inoue, Akihiro Hirashiki, Ping Li, Kyosuke Takeshita, Masafumi Kuzuya, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ピタバスタチンによる高血圧性心不全期における腎保護作用機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、奥村健二、佐々木健、井上愛子、葛谷雅文、室原豊明
  • 学会等名: 第43回中部循環器研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] Superoxide-Dependent Cathepsin Activation System Is Associated with Hypertensive Renal Remodeling and Represents a Target for Statin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Kenji Okumura, Takeshi Sasaki, Hideo Izawa, Akihiro Hirashiki, Kohzo Nagata, Masafumi Kuzuya, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sections 2009.
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] Exercise Training Stimulates Neovascularization in Response to Ischemia via HIF-1α-VEGF- mediated Activation of MMP-2 in Advanced Age. (2009)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng, Masafumi Kuzuya, Lina Hu, Haizhen Song, Aiko Inoue, Kae Nakamura, Takeshi Sasaki, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sections 2009.
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] 血管の石灰化におけるMatrix metalloproteinase (MMP)-2の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、笹田久美子、岡田聡、中村香江、成憲武、鈴木亨、井口昭久、葛谷雅文、佐藤康二
  • 学会等名: 日本解剖学会第69回中部支部学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Statin Prevents Apoptosis in Response to Oxidative Stress and Inflammation in Atherogenic Plaque via Enhancement of Antiapoptotic Protein IAP-2 and Bcl-2 Associated with Activation of eNOs : Implication for Plaque Stability. (2009)
  • 著者名/発表者名: 成憲武、葛谷雅文、宋海珍、胡莉ナ、佐々木健、井上愛子、中村香江、奥村健二、室原豊明
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] AT1 Blockade Attenuates Atherosclerotic Plaque Destabilization Thorough the Suppression of Cathepsin S Activity in ApoE-Deficient Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sasaki, Masafumi Kuzuya, Kae Nakamura, Xian Wu Cheng, Taiju Hayashi, Yoko Masuda, Kenji Okumura, Toyoaki Murohara, Akihisa Iguchi, Kohji Sato
  • 学会等名: The 9th Kyungpoo-Hamamastu Joint Medical Symposium
  • 発表場所: Taegu, Korea
• [学会発表] 血管の石灰化におけるMatrix metalloproteinase(MMP)-2の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木健、笹田久美子、岡田聡、中村香江、成憲武、鈴木亨、井口昭久、葛谷雅文、佐藤康二
  • 学会等名: 日本解剖学会第69回中部支部学術集会
  • 発表場所: 浜松医科大学(浜松)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_kaibou.html
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_research_kenkyu.html
• [備考]
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=200901097957904310&t=1&d=1&q=%28205%29%3D5000080806
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/ana1/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w3a/tech/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_research_kenkyu.html
• [備考]
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/detail.php?JGLOBAL_ID=200901097957904310&t=1&d=1&q=%28205%29%3D5000080806
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/ana1/index-j.htm1
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/university/report_open/research.htm1