マウスモデルを用いたオートファジー遺伝子異常に起因する疾患病因の解析

• 研究課題/領域番号: 21700448
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 齊藤 達哉 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60456936)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: オートファジー / 自然免疫 / 感染症 / 炎症 / メンブレントラフィック / Antophagy / Innate imunnitv / Interferon / Membrane traffic / Lipid droplets / Autophagy / Innate imunnity

研究概要

オートファジーの欠如が自然免疫応答に与える影響について、マウスをモデル生物として用いて解析を行った。オートファジーに関わるAtg9a遺伝子を欠損したマウスを作製し、胎生線維芽細胞において、Atg9a遺伝子が二重鎖DNAにより誘導される自然免疫応答を制御していることを見出した。二十鎖DNA による自然免疫応答が過剰に誘導されると強い炎症が引き起こされるため、Atg9aの機能制御は炎症性疾患の治療に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Crohn disease : A current perspective on genetics, autophagy and immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Stappenbeck TS, Rioux JD, Mizoguchi A, Saitoh T, Huett A, Darfeuille-Michaud A, Wileman T, Mizushima N, Carding S, Akira S, Parkes M, Xavier RJ (All authors equally contributed to this work)
  • 雑誌名: Autophagy. 7(4) ページ: 355-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral Protein Viperin Promotes Toll-like Receptor 7- and Toll-like Receptor 9-Mediated Type I Interferon Production in Plasmacytoid Dendritic Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Satoh T, Yamamoto N, Uematsu S, Takeuchi O, Kawai T, Akira S.
  • 雑誌名: Immunity 34(3) ページ: 352-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral protein Viperin promotes Toll-like receptor 7- and Toll-like receptor 9-mediated type I interferon production in plasmacytoid dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: (印刷中 In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crohn disease : A current perspective on genetics, autophagy and immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Stappenbeck TS, et al.(All authors are equally contributed)
  • 雑誌名: Autophagy 巻: (印刷中 In press)
• [雑誌論文] The Ubiquitin Ligase TRIM56 Regulates Innate Immune Responses to Intracellular Double-Stranded DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, Zou J, Saitoh T, Kumar H, Abe T, Matsuura Y, Kawai T, Akira S.
  • 雑誌名: Immunity. 33(5) ページ: 765-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Jmjd3-Irf4 axis regulates M2 macrophage polarization and host responses against helminth infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Takeuchi O, Vandenbon A, Yasuda K, Tanaka Y, Kumagai Y, Miyake T, Matsushita K, Okazaki T, Saitoh T, Honma K, Matsuyama T, Yui K, Tsujimura T, Standley DM, Nakanishi K, Nakai K, Akira S.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 11(10) ページ: 936-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy requires endoplasmic reticulum targeting of the PI3-kinase complex via Atg14L. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Morita E, Saitoh T, Akira S, Ktistakis NT, Izumi T, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 190(4) ページ: 511-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by autophagy-related proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Akira S.
  • 雑誌名: J Cell Biol.Review. 189(6) ページ: 925-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of dsDNA-induced innate immune responses by membrane trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Fujita N, Yoshimori T, Akira S.
  • 雑誌名: Autophagy. Review. 6(3) ページ: 430-432
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by autophagy-related proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Akira S.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 189 ページ: 925-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフラマソームを介した炎症性サイトカインIL-1βの産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、審良静男
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234 ページ: 379-385
• [雑誌論文] インフラマソームによる炎症性サイトカインIL-1βの産生制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、審良静男
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 1869-1873
• [雑誌論文] Involvement of the NLRP3 Inflammasome in Innate and Humoral Adaptive Immune Responses to Fungal-Glucan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumar H, Kumagai Y, Tsuchida T, Koenig PA, Satoh T, Guo Z, Jang MH, Saitoh T, Akira S, Kawai T.
  • 雑誌名: J Immunol. 183(12) ページ: 8061-8067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immune response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T*, Fujita N*, Hayashi T, Takahara K, Satoh T, Lee H, Matsunaga K, Kageyama S, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Kawai T, Ishii K, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S
  • 雑誌名: (*Equally contributed) Proc Natl Acad Sci U S A. 106(49) ページ: 20842-20846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differencial involvement of ATG16L1 in Crohn's disease and canonical autophagy: analysis of the organization of the ATG16L1 complex in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Saitoh T, Kageyama S, Akira S, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(47) ページ: 32602-32609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Beclin 1-binding proteins, Atg14L and Rubicon, reciprocally regulate autophagy at different stages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Saitoh T, Tabata K, Omori H, Satoh T, Kurotori N, Maejima I, Shirahama-Noda K, Ichimura T, Isobe T, Akira S, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 11(4) ページ: 385-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STNG and the innate immune response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 20842-20846
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジーと自然免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤逹哉、審良静男
  • 雑誌名: 臨床検査 53 ページ: 1562-1568
• [雑誌論文] オートファジーと免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤逹哉、審良静男
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 2969-2974
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞によるTLR7/9を介したI型Interferonの産生においてユビキチンとオートファジー関連因子が果たす役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、審良静男
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)、ポスター発表
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞によるTLR7/9を介したI型Interferonの産生においてユビキチンとオートファジー関連因子が果たす役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、審良静男
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸、日本
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulation of nucleic acid-induced innate immune responses by membrane trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Fujita N, Yoshimori T, Akira S.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology, Oral presentation, Kobe
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Regulation of nucleic acid-induced innate immune responses by membrane trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Fujita N, Yoshimori T, Akira S
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] オートファジー関連因子Atg9aの欠失は二重鎖DNA刺激による膜蛋白質STINGの移行を介した自然免疫応答を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、藤田尚信、吉森保、審良静男
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会年会、ポスター発表
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] オートファジー関連因子Atg9aの欠失は二重鎖DNA刺激による膜蛋白質STINGの移行を介した自然免疫応答を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、藤田尚信、吉森保、審良静男
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会年会
  • 発表場所: 大阪、日本
• [学会発表] オートファジー関連因子による自然免疫応答の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、藤田尚信、吉森保、審良静男
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会、ワークショップ口頭発表
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Regulation of innate immune response by autophagy-related protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Fujita N, Yoshimori T, Akira S.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Autophagy, Oral presentation, Otsu
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Regulation of innate immune response (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Fujita N, Yoshimori T, Akira S
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://hostdefense.ifrec.osaka-u.ac.jp/ja/index.html
• [備考]
  • URL: http://hostdefense.ifrec.osaka-u.ac.jp/ja/index.html