メタボリックシンドロームに合併するCKDにおける肥満遺伝子Azgp1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21700701
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 萩原 晋二 順天堂大学, 医学部, 助教 (70445568)
• 研究分担者: 谷本 光生 , 医学部, 助教 (00420836)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 慢性腎臓病 / Azgp-1 / Zinc-alpha2-glycoprotein (Azgp-1) / PPARγ / Zinc-alpha2-glycoprotein(Azgp-1)

研究概要

本研究では、2型糖尿病肥満モデルKK/Taマウスの腎臓におけるAzgp-1の発現部位を特定し、Azgp-1の腎組織における発現部位や腎でのAzgp1の機能を解析することにより、肥満症・糖尿病(メタボリックシンドローム)に合併する慢性腎臓病(CKD)におけるAzgp-1 の役割を検討した。
KK/Taの腎組織では、BALBcマウスと比較して尿細管上皮細胞においてAzgp-1蛋白の発現が有意に亢進していることを確認した。ストレプトゾトシンを投与したBALBcマウスでは、Azgp-1蛋白の発現増加は認めなかった。C57BL/6マウスの高脂肪食群では、腎臓でのAzgp-1のmRNAの発現は低下していた。KK/Taマウスにピオグリタゾンを投与した群の腎組織では、Azgp-1の発現が上昇していた。2型糖尿病患者群において、尿中Azgp-1蛋白濃度は有意に上昇しており、推定糸球体濾過量、尿中アルブミン/クレアチニン比、尿中NAG/クレアチニン比との相関関係を認めた。
Azgp-1は、糖尿病腎症おいて近位尿細管上皮細胞に発現の上昇が認められ、腎の脂質代謝に関与し、転写因子PPARγは腎におけるAzgp-1の調節因子である可能性が示唆された。また、尿中Azgp-1濃度は2型糖尿病腎症患者における新規の尿中バイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuating effect of angiotensin-(1-7) on angiotensin II-mediated NAD(P)H oxidase activation in type 2 diabetic nephropathy of KK-Ay/Ta mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moon JY, Tanimoto M, Gohda T, Hagiwara S, Yamazaki T, Ohara I, Murakoshi M, Aoki T, Ishikawa Y, Lee SH, Jeong KH, Lee TW, Ihm CG, Lim SJ, Tomino Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. In press.
• [雑誌論文] Attenuating effect of angiotensin-(1-7) on angiotensin II-mediated NAD(P)Hoxidase activation in type 2 diabetic nephropathy of KK-Ay/Ta mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Moon JY, Tanimoto M, Gohda T, Hagiwara S, Yamazaki T, Ohara I, Murakoshi M, Aoki T, Ishikawa Y, Lee SH, Jeong KH, Lee TW, Ihm CG, Lim SJ, Tomino Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mindin : a novel marker for podocyte injury in diabetic nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi M, Tanimoto M, Gohda T, Hagiwara S, Takagi M, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. In press.
• [雑誌論文] Effect of Combination Therapy with Angiotensin Receptor Blocker and 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) in Type 2 Diabetic Nephropathy in KK-A/Ta Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara I, Tanimoto M, Gohda T, Yamazaki T, Hagiwara S, Murakoshi M, Aoki T, Toyoda H, Ishikawa Y, Funabiki K, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 117 ページ: 124-132
• [雑誌論文] Mindin : a novel marker for podocyte injury in diabetic nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakashi M, Tanimoto M, Gohda T, Hagiwara S, Takagi M, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Combination Therapy with Angiotensin Receptor Blocker and 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) in Type 2 Diabetic Nephropathy in KK-A/Ta Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara I, Tanimoto M, Gohda T, Yamazaki T, Hagiwara S, Murakoshi M, Aoki T, Toyoda H, Ishikawa Y, Funabiki K, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 巻: 117 ページ: 124-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination effects of enalapril and losartan on lipid peroxidation in the kidneys of KK-Ay/Ta mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Tanimoto M, Gohda T, Ohara I, Hagiwara S, Murakoshi M, Matsumoto M, Kaneko S, Aoki T, Toyoda H, Ishikawa Y, Funabiki K, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 113 ページ: 66-76
• [雑誌論文] Effects of pyridoxamine (K-163) on glucose intolerance and obesity in high-fat diet C57BL/6J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Gohda T, Tanimoto M, Ito T, Murakoshi M, Ohara I, Yamazaki T, Matsumoto M, Horikoshi S, Funabiki K, Tomino Y.
  • 雑誌名: Metabolism 58 ページ: 934-945
• [雑誌論文] 炭酸ランタン(リン吸着薬)の血清中リン結合作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥村こずえ, 谷本光生, 萩原晋二, 濱田千江子, 堀越哲, 富野康日己
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 8 ページ: 314-317
• [雑誌論文] Effects of pyridoxamine (K-163) on glucose intolerance and obesity in high-fat diet C57BL/6J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Gohda T, Tanimoto M, Ito T, Murakoshi M, Ohara I, Yamazaki T, Matsumoto M, Horikoshi S, Funabiki K, Tomino Y.
  • 雑誌名: Metabohsm 58 ページ: 934-945
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病腎症におけるZinc-alpha2-glycoprotein(Azgp-1)の役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原晋二、合田朋仁、谷本光生、古川雅子、村越真紀、石川祐史、青木竜弥、表敬介、山口早織、堀越哲、富野康日己
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 高脂肪食C57BL/6マウスにおけるPyridoxamine投与による耐糖能障害・肥満改善効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原晋二、合田朋仁、村越真紀、谷本光生、古川雅子、石川祐史、青木竜弥、表敬介、山口早織、蒔田雄一郎、船曳和彦、堀越哲、富野康日己
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [図書] 腎機能低下患者への薬の使い方2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己, 他(萩原晋二)
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 株式会社医学書院
• [図書] 腎機能低下患者への薬の使い方 2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富野康日己, 他(萩原晋二)
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 株式会社 医学書院
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 慢性腎疾患の診断方法 (2010)
  • 発明者名: 村越真紀、萩原晋二、谷本光生、合田朋仁、富野康日己
  • 権利者名: 学校法人順天堂
  • 出願年月日: 2010-01-07
• [産業財産権] 慢性腎疾患の診断方法 (2010)
  • 発明者名: 村越真紀、萩原晋二、谷本光生、合田朋仁、富野康日己
  • 権利者名: 学校法人順天堂
  • 産業財産権番号: 2010-001638
  • 出願年月日: 2010-01-07