長期放射線被ばくの生物影響:サイクリンD1過剰発現による放射線耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21710054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 志村 勉 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (40463799)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 放射線 / がん / 放射線耐性

研究概要

放射線治療によるがんの根絶には、がん細胞の放射線耐性の抑制が必要である。我々はX線反復照射で、ヒトがん細胞が放射線耐性を獲得することを明らかにした。獲得放射線耐性はAKT/GSK3beta/cyclin D1経路の恒常的活性化が原因で、AKT阻害剤は放射線耐性の抑制に有効である。
本研究により、AKT、GSK3beta、cyclin D1を分子標的に、放射線耐性を抑えたより有効な放射線療法の確立が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the AKT/GSK3b/cyclin D1/Cdk4 survival signaling pathway for eradication of tumor radioresistance acquired by fractionated radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kakuda S, Ochiai Y, Kuwahara Y, Takai Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 80 ページ: 540-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of MCP1 with Components of the Replication Machinery in Mammalian Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bronze-da-Rocha E, Lin CM, Shimura T, Aladjem MI.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 7 ページ: 193-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the AKT/GSK3beta/cyclin D1/Cdk4 survival signaling pathway for eradication of tumor radioresistance acquired by fractionated radio therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 巻: (未定 印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of MCP1 with Components of the Replication Machinery in Mammalian Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Bronze-da-Rocha E, Lin CM, Shimura T, Aladjem MI.
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 巻: 7 ページ: 193-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired radioresistance of human tumor cells by DNA-PK/AKT/GSK3beta-mediated cyclin D1 overexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kakuda S, Ochiai Y, Nakagawa H, Kuwahara Y, Takai Y, Kobayashi J, Komatsu K, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 4826-4837
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-radiation-induced down-regulation of the EGF receptor in primary cultured rat hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruko A, Ohtake Y, Kawaguchi M, Kobayashi T, Baba T, Kuwahara Y, Nakagawa H, Shimura T, Fukumoto M, Ohkubo Y.
  • 雑誌名: Radiat Res 173 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modified high-density survival assay is the useful tool to predict the effectiveness of fractionated radiation exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Oikawa T, Shimura T, Ohtake Y, Mori S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo) 51 ページ: 297-302
  • NAID: 10026471144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired radioresistance of human tumor cells by DNA-PK/AKT/GSK3beta-mediated cyclin D1 overexpression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 4826-4837
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-radiation-induced down-regulation of the EGF receptor in primary cultured rat hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruko A, et al., (前から8番目)
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 173 ページ: 620-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modified high-density survival assay is the useful tool to predict the effectiveness of fractionated radiation exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, et al., (前から4番目)
  • 雑誌名: J Radiat Res (Tokyo) 巻: 100 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically relevant radioresistant cells efficiently repair DNA double-strand breaks induced by X-rays. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Li L, Baba T, Nakagawa H, Shimura T, Yamamoto Y, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 747-752
  • NAID: 10025144817
  • 査読あり
• [学会発表] AKT阻害剤とCdk4阻害剤によるヒトがん細胞の放射線耐性の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村勉、角田智、落合泰史、桑原義和、高井良尋、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 京
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] AKT阻害剤とCdk4阻害剤によるヒトがん細胞の放射線耐性の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村勉
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] DNA-PK/ATK/GSK3β/Cyclin D1経路を標的としたヒトがん細胞の獲得放射線耐性の克服 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村勉、桑原義和、高井良尋、福本学
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 都
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] DNA-PK/ATK/GSK3beta/Cyclin D1経路を標的としたヒトがん細胞の獲得放射線耐性の克服 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志村勉
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] DNA-PK/AKT/GSK3b/cyclinD1経路を標的としたヒトがん細胞における放射線耐性の克服 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志村勉、角田智、高井良尋、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 長期分割放射線被ばくによるがん細胞の放射線耐性の獲得 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志村勉、落合泰史、桑原義和、福本学
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 長期分割放射線被ばくによるがん細胞の放射線耐性の獲得 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志村勉
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] DNA-PK/AKT/GSK3b/cyclin D1経路を標的としたヒトがん細胞における放射線耐性の克服 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志村勉
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-11
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/organization/pathology/index.html