Foci on FISH法を用いた染色体転座によるATM持続的活性化の証明

• 研究課題/領域番号: 21710061
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山内 基弘 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60437910)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 応答 / ATM / 染色体転座 / γ-H2AX / 細胞周期チェックポイント / DNA二重鎖切断 / H2AX / フォーカス / FISH

研究概要

リン酸化ヒストンH2AXの蛍光免疫染色と染色体FISHを組み合わせたFoci on FISH法を確立し、染色体転座の一種である二動原体染色体上でH2AXのリン酸化が起こっていること、すなわちATM蛋白質の持続的活性化が起こっていることを証明した。
さらにATMがp53依存的な細胞周期チェックポイントおよびDNA-PK依存的なDNA二重鎖切断修復経路を介して放射線照射後の染色体転座の頻度を抑制していることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Mode of ATM-dependent suppression of chromosome translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘、鈴木啓司、岡泰由、鈴木正敏、近藤久義、山下俊一
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 416巻 ページ: 111-118
  • NAID: 120006985345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence and dynamics of DNA damage signal amplification determined by microcolony formation and live-cell imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡泰由、山内基弘、鈴木正敏、山下俊一、鈴木啓司
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 52巻 ページ: 766-774
  • NAID: 10029653065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creating localized DNA double-strand breaks with microirradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、山内基弘、岡泰由、鈴木正敏、山下俊一
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 6巻 ページ: 134-139
  • NAID: 120006985036
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-dependent cellular response to DNA double strand breaks plays a pivotal role in the maintenance of the integrity of the genome (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、山内基弘、山下俊一
  • 雑誌名: Radiation Protection Dosimetry 巻: 143巻 ページ: 279-283
  • NAID: 120006985149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Image-based quantitative determination of DNA damage signal reveals a threshold for G2 checkpoint activation in response to ionizing radiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川彩、山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • 雑誌名: Genome Integrity 巻: 1巻 ページ: 10-10
  • NAID: 120006985122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of ATM-dependent pathway for the repair of a subset of DNA double strand breaks created by restriction endonucleases (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、高橋麻衣子、岡泰由、山内基弘、鈴木正敏、山下俊一
  • 雑誌名: Genome Integrity 巻: 1巻 ページ: 4-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and simple micro-irradiation technique for creating localized DNA double-strand breaks (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木啓司、山内基弘、岡泰由、鈴木正敏、山下俊一
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38巻
  • NAID: 120006984199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Image-based quantitative determination of DNA damage signal reveals a threshold for G2 checkpoint activation in response to ionizing radiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川彩、山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • 雑誌名: Genome Integrity 巻: 1巻 ページ: 10-10
  • NAID: 120006985122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of ponasterone A-inducible the wild-type p53 protein-expressing clones from HSC-1 cells, cell growth suppression by p53 expression and the suppression mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Suzuki K, Udono MU, Yamauchi M, Mine M, Watanabe M, Kondo S, Hozumi Y.
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research 301 ページ: 631-646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbeam irradiation facilities for radiobiology in Japan and China. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Funayama T, Hamada N, Sakashita T, Konishi T, Imaseki H, Yasuda K, Hatashita M, Takagi K, Yamashita S, Tomita M, Maeda M, Kobayashi K, Usami N, Wu L.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 50(Suppl.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of DNA damage checkpoint and the mode of checkpoint signal amplification. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Suzuki K, Yamashita S.
  • 雑誌名: Acta Medica Nagasakiensia 53(Suppl.) ページ: 3-5
  • NAID: 110007050116
• [学会発表] 誤ったDNA二重鎖切断再結合部位に対するATM依存的チェックポイント応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 誤ったDNA二重鎖切断再結合部位に対するATM依存的チェックポイント応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ATMによる染色体転座の認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] ATMによる染色体転座の認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘、鈴木啓司、山下俊一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会,ワークショップ
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ATM-p53 axis suppresses propagation of chromosome translocation by foci-growth-dependent G1 checkpoint (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内基弘
  • 学会等名: Nagasaki Global COE program young investigators' international symposium,シンポジウム
  • 発表場所: 長崎