医療応用を目指した糖鎖分子プローブの創成

• 研究課題/領域番号: 21710230
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 和歌山大学
• 研究代表者: 山口 真範 和歌山大学, 教育学部, 准教授 (20400129)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生理活性分子の設計・合成 / 糖鎖合成 / シアロ糖鎖 / 有機化学合成 / プロテオグリカン / 酵素合成

研究概要

免疫現象に関連するシアロ糖鎖ライブラリーであるsialylα(2-6)gal 6-sulfo LacNAcプローブと2種類の類縁体であるde-N-acetyl体、Lactam体の有機化学合成は達成した。それらを用いて、生体内における新たな免疫調節機構の存在の解明に大きく貢献した。プロテオグリカン糖鎖においては、天然型コンドロイチン硫酸とその由来オリゴ糖をペプチドへ導入することに成功し、医薬品の生体内での安定化剤として応用できることを明らかにした。グリコサミノグリカン糖鎖ライブラリー構築は、革新的ハイブリッド型合成法の確立を達成し目的を果たした。最後にガン関連糖鎖抗原であるシアロ糖鎖ライブラリーについては、鋭意検討の結果、そのハイブリッド型合成法の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of carbohydratetype cancer vaccine: efficient synthesis of TNand T antigen probes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M.;Utishiba, N.
  • 雑誌名: Bull,fac, edu,wakayama univ,natural science. 巻: 62 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development carbohydrate type cancer vaccine : efficient synthesis of T_N and T antigen probes (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 雑誌名: Bulletin of the faculty education wakayama university natural science 巻: VoL.62 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of carbohydrate probes toward medicinal application: synthesis of sialyllactose derivatives as inhibitor against influenza virusinfection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M.; Urano, A.; Kawashima, Y.; Kimura, N.; Kanda, W.
  • 雑誌名: Bull,fac, edu,wakayama univ,natural science. 巻: 61 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of carbohydrate probes toward medicinal application : synthesis of sialyllactose derivatives as inhibitor against influenza virusinfection (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 雑誌名: Bulletin of the faculty of education Wakayama university natural science 巻: VOL.61 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel glycosaminoglycanglycotechnology:method for hybrid synthesis of glycosaminoglycan chains utilizing chemo-enzymatic procedures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi,M.;Kakizaki, I.; Endo, M.
  • 雑誌名: J. Carbohydr. Chem. 巻: 29 ページ: 315-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel proteoglycan glycotechnology: Chemoenzymatic synthesis of chondroitin sulfate-containing molecules and its application. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi,M.;Takagaki,K.; Kojima, K.; Hayashi, N.; Chen, F.; Kakizaki, I.; Kon, A.; Endo, M.
  • 雑誌名: Glycoconjugate J. 巻: 27 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel glycosaminoglycan glycotechnology : method for hybrid synthesis of glycosaminoglycan chains utilizing chemo-enzymatic procedures (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 雑誌名: Journal of Carbohydrate Chemistry 巻: VOL.29 ページ: 315-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel proteoglycan glycotechnology : chemoenzymatic synthesis of chondroitin Sulfate-containing molecules and its aplication (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口真範、高垣啓一、児島薫、林直宏、陳鳳超、柿崎育子、今淳、遠藤正彦
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 27 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [学会発表] 医療応用を目指したシアロ糖鎖の創成における簡便かつ効率的な構築法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口真範, 松田麻衣, 川嶋祐典, 浦野文絵, 抜井康人, 藪下侑平
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 医療応用を目指したシアロ糖鎖の創成における簡便かつ効率的な構築法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] シアル酸構造修飾プローブを用いた高次生命機能の精査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口真範, 石田秀治, 安藤弘宗, 宮崎敬子, 神奈木玲児, 木曽真
  • 学会等名: 第83回日本生化学大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] シアル酸構造修飾プローブを用いた高次生命機能の精査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 新規なプロテオグリカン糖鎖工学:コンドロイチン硫酸含有分子の化学-酵素的合成とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口真範, 高垣啓一, 柿崎育子, 今淳, 遠藤正彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 新規なプロテオグリカン糖鎖工学:コンドロイチン硫酸含有分子の化学-酵素的合成とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口真範、高垣啓一、柿崎育子、今淳、遠藤正彦
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [図書] New Horizons of Glycosaminoglycan Glycotechnology (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M.
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Advances in Medicine and Biology.Volume 52 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口真範
  • 出版者: Nova Science Publishers(印刷中)
• [産業財産権] プロテオグリカン固定化有機材料 (2012)
  • 発明者名: 山口真範
  • 権利者名: 国立大学法人和歌山大学
  • 産業財産権番号: 2012-057111
  • 出願年月日: 2012-03-14
• [産業財産権] 新規シアロ糖鎖の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 山口真範
  • 権利者名: 国立大学法人和歌山大学
  • 産業財産権番号: 2011-204579
  • 出願年月日: 2011-12-28
• [産業財産権] 新規シアロ糖鎖の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 山口真範
  • 権利者名: 和歌山大学
  • 産業財産権番号: 2011-287308
  • 出願年月日: 2011-12-28