蛍光プローブ・デンドリマー複合体の創製と、細胞および動物個体イメージングへの応用

• 研究課題/領域番号: 21750135
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能物質化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 寺井 琢也 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00508145)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: センサー / 蛍光イメージング / デンドリマー / 蛍光 / イメージング / ケミカルバイオロジー / pHセンサー / 量子化学計算

研究概要

蛍光プローブの基本骨格として汎用されているBODIPYにアミノ基を導入することにより化合物の吸収蛍光特性が大きく変化することを見出し、この現象を利用した蛍光プローブの開発に成功した。更に、蛍光団とFrechetタイプデンドリマーとの複合体を合成し、イメージングに向けた基礎検討を行った。また、近赤外領域に発光を有する希土類金属錯体が、アンテナ部位の構造によって細胞内に導入されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Design and Synthesis of a Novel Fluorescence Probe for Zn^<2+> Based on the Spirolactam Ring-opening Process of Rhodamine Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Sasaki, Kenjiro Hanaoka, Yasuteru Urano, Takuya Terai, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 19 ページ: 1072-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of a Novel Fluorescence Probe for Zn^<2+> Based on the Spirolactam Ring-Opening Process of Rhodamine Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕美, 他
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 1072-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-sensitive Fluorescent Probes for in vivo Real-time Fluorescence Imaging of Acute Ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Kiyose, Kenjiro Hanaoka, Daihi Oushiki, Tomomi Nakamura, Mayumi Kajimura, Makoto Suematsu, Hiroaki Nishimatsu, Takehiro Yamane, Takuya Terai, Yasunobu Hirata, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 132 ページ: 15846-15848
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Time-Resolved Fluorescence Probe for Dipeptidyl Peptidase 4 and its Application for Inhibitor Screening (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyasu Kawaguchi, Takayoshi Okabe, Takuya Terai, Kenjiro Hanaoka, Hirotatsu Kojima, Izumi Minegishi, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 16 ページ: 13479-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Luciferin Analogues Bearing an Amino Group and Their Application as BRET Donors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideo Takakura, Kiyoshi Sasakura, Tasuku Ueno, Yasuteru Urano, Takuya Terai, Kenjiro Hanaoka, Takashi Tsuboi, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Chem.Asian J. 5 ページ: 2053-2061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive Detection of Acrolein in Serum Using Time-resolved Luminescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Masataka Togashi, Yasuteru Urano, Hirotatsu Kojima, Takuya Terai, Kejiro Hanaoka, Kazuei Igarashi, Yasunobu Hirata Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Org.Lett. 12 ページ: 1704-1707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Luciferin Analogues Bearing an Amino Group and their Application as BRET Donors (2010)
  • 著者名/発表者名: 高倉栄男, 他
  • 雑誌名: Chemistry-An Asian Journal 巻: 5 ページ: 2053-2061
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Time-Resolved Fluorescence Probe for Dipeptidyl Peptidase 4 and its Application for Inhibitor Screening (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 巻: 16 ページ: 13479-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-sensitive Fluorescent Probes for in vivo Real-Time Fluorescence Imaging of Acute Ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: 清瀬一貴, 他
  • 雑誌名: The Journal of the American Chemical Society 巻: 132 ページ: 15846-15848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive Detection of Acrolein in Serum Using Time-Resolved Luminescence (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨樫将高, 他7名
  • 雑誌名: Organic Letters 12 ページ: 1704-1707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of 2,6-Carboxy-Substituted Boron Dipyrromethene (BODIPY) as a Novel Scaffold of Ratiometric Fluorescent Probes for Live Cell Imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Komatsu, Yasuteru Urano, Yuuta Fujikawa, Tomonori Kobayashi, Hirotatsu Kojima, Takuya Terai, Kenjiro Hanaoka, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Chem.Commun. ページ: 7015-7017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of 2, 6-carboxy-substituted boron dipyrromethene(BODIPY)as a novel scaffold of ratiometric fluorescent probes for live cell imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: 小松徹, 他7名
  • 雑誌名: Chemical Communications ページ: 7015-7017
  • 査読あり
• [学会発表] 2(3)-NH2-BODIPY誘導体の光学特性の検討と蛍光プローブへの展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島幸彦, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] ビオチン-アビジン複合体形成の制御に基づく、光照射細胞選択的薬剤放出系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧絵里, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Development of Photo-Activatable Biotin Derivatives That Have Controlled Affinity for Avidin (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧絵里, 他
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 光誘起電子移動による希土類金属錯体の発光制御とセンサーへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 2010年光化学討論会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] アビジンとの結合制御を目指した光応答性ビオチン誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧絵里, 他
  • 学会等名: 日本化学会生体機能関連化学部会 若手の会サマースクール2010
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Quenching of infrared luminescent lanthanide complexes by intramolecular photoinduced electron transfer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Terai
  • 学会等名: 23rd IUPAC symposium in photochemistry
  • 発表場所: Ferrara (Italy)
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Quenching of infrared luminescent lanthanide complexes by intramolecular photoinduced electron transfer (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: 23rd IUPAC symposium in photochemistry
  • 発表場所: Ferrara, Italy
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] アビジンとの結合能が光照射により回復する機能性ビオチン誘導体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧絵里, 他
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] 酸性環境を認識する近赤外発光性希土類金属錯体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 酸性環境を認識する近赤外発光性希土類金属錯体の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 新規近赤外蛍光プローブを用いた酸化ストレスの in vivo イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄色大悲, 他
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 新規NPP6活性検出蛍光プローブの開発と阻害剤スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] アビジンとの結合制御を目指した新規機能性ビオチン誘導体の開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牧英里, 他
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 創薬研究への応用を目指した蛍光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 創薬研究への応用を目指した蛍光プローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: 日本化学会 第90春季年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 生体応用を指向した活性酸素種検出近赤外蛍光プローブの開発と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄色大悲, 他
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Development of Fluorescent NPP6 Probe and Its Inhibitor Screening (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 学会等名: 東京大学GCOE 疾患のケミカルバイオロジー 第2回国際シンポジウム
  • 発表場所: 大磯
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] Development of fluorescent probes for HTS (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuya Terai
  • 学会等名: Screening Europe 2010
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] Development of fluorescent probes for HTS (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: Screening Europe 2010
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] 赤外領域に発光を有する新規水溶性希土類金属錯体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 第59回錯体化学討論会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] A Novel Screening Method of Protein Kinase Inhibitors Based on Fluorescent Probes (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Terai
  • 学会等名: 25th Naito Conference on Chemical Biology
  • 発表場所: Sapporo (Japan)
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] A Novel Screening Method of Protein Kinase Inhibitors Based on Fluorescent Probes (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: 25th Naito Conference on Chemical Biology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Development of functional luminescent lanthanide complexes for medical and pharmaceutical applications (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuya Terai
  • 学会等名: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Cairns (Australia)
  • 年月日: 2009-08-26
• [学会発表] Development of functional luminescent lanthanide complexes for medical and pharmaceutical applications (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也, 他
  • 学会等名: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: ケアンズ(オーストラリア)
  • 年月日: 2009-08-26
• [学会発表] Development of a Novel Fluorescent Probe for Fluorescence Correlation Spectroscopic Detection of Kinase Inhibitors (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 学会等名: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: ケアンズ(オーストラリア)
  • 年月日: 2009-08-25
• [学会発表] 近赤外領域に発光を有する新規希土類金属錯体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] 新規活性酸素種検出近赤外蛍光プローブを用いた酸化ストレスイメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄色大悲, 他
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] 新規NPP6活性検出蛍光プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第4回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] 近赤外領域に蛍光を有する希土類金属錯体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺井琢也
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会 第4回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] In vivo イメージングを目指した活性酸素種検出蛍光プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黄色大悲, 他
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会 第4回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] NPP6の可視化を目指した新規蛍光プローブの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川口充康, 他
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会 第4回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-14
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tlong/Japanese/top.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tlong/Japanese/top.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tlong/Japanese/top.html