分子認識能を有する制癌白金錯体の開発

• 研究課題/領域番号: 21750177
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 米田 誠治 (2010) 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (60425056); 米田 誠治 (2009) 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (21750177)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 白金錯体 / 制がん剤 / X線結晶解析 / シスプラチン / DNA / X線結晶解

研究概要

化学療法に対して感受性が低いがんにも治療効果が高い次世代白金制がん剤の開発を念頭に、一連のテトラゾレート架橋白金(II)二核錯体の創薬基盤を構築した。テトラゾレート架橋白金(II)二核錯体は、ヒト非小細胞肺がんおよびすい臓がん移植ヌードマウスを用いた実験において、非常に高いin vivo腫瘍抑制効果を発揮することが確認され、今後の臨床応用が大いに期待されている。また、これらの白金錯体は臨床白金制がん剤とは異なる様式で、標的分子であるDNAと相互作用することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Unique platinum-DNA interactions may lead to more effective platinum-based antitumor drugs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S.
  • 雑誌名: Metallomics Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II) complex exhibits markedly high in vivo antitumor activity against pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Lin, Y-L., Chikuma, M.
  • 雑誌名: ChemMedChem 6 ページ: 987-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphate clamp: a small and independent motif for nucleic acid backbone recognition. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Moulaei, T., Chikuma, M., Odani, A., Kipping, R., Farrell, N.P., Williams, L.D.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 39 ページ: 325-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphate clamp : a small and independent motif for nucleic acid backbone recognition. (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 39 ページ: 325-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tetrazolato-bridged dinuclear platinum(II)complex exhibits markedly high in vivo antitumor activity against pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: (Web公開)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique platinum-DNA interactions may lead to more effective platinum-based antitumor drugs. (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 雑誌名: Metallomics 巻: (Web公開)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 次世代白金制がん剤の創薬研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 雑誌名: 日本化学会生体機能関連化学部会 NEWS LETTER 25 ページ: 7-10
• [雑誌論文] A new class of rhodamine luminophores : design, syntheses and aggregation-induced emission enhancement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamino, S., Horio, Y., Komeda, S., Minoura, K., Ichikawa, H., Horigome, J., Tatsumi, A., Kaji, S., Yamaguchi, T., Usami, Y., Hirota, S., Enomoto, S., Fujita Y.
  • 雑誌名: Chem.Commun. 46 ページ: 9013-9015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic effect of an anticancer dinuclear platinum(II) complex on the higher-order structure of DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kida, N., Katsuda, Y., Yoshikawa, Y., Komeda, S., Sato, T., Saito, Y., Chikuma, M., Suzuki, M., Imanaka, T., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Inorg.Chem. 15 ページ: 701-707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of anomalous diffraction methods to the study of DNA and DNA-complexes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watkins, D., Moulaei, T., Komeda, S., Williams, L.D.
  • 雑誌名: Methods in Mol.Biol. 613 ページ: 133-152
• [雑誌論文] 次世代白金制がん剤の創薬研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 雑誌名: 社団法人日本化学会生体機能関連科学部会ニュースレター 巻: 25 ページ: 7-10
• [雑誌論文] Application of anomalous diffraction methods to the study of DNA and DNA-complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: Derrick Watkins
  • 雑誌名: Methods in Mol.Biol. 613 ページ: 133-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic effect of an anticancer dinuclear platinum(II)complex on the higher-order structure of DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 木田直子
  • 雑誌名: J.Biol.Inorg.Chem.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next-generation anticancer metallodrugs
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Casini, A.
  • 雑誌名: Cuur.Top.Med.Chem. in press
  • 査読あり
• [学会発表] アゾラト架橋白金(II)二核錯体とDNAの相互作用様式に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植村雅子, 藤澤豊, 飯田靖彦, 森井孫俊, 桜井弘, 千熊正彦, 米田誠治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: コンペンションアーツセンター「グランシップ」(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] In vivo 制がん活性を有する白金(II)複核錯体と核酸との相互作用様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: コンペンションアーツセンター「グランシソプ」(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] in vivo制がん活性を有する白金(II)複核錯体と核酸との相互作用様式 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: コンベンションアーツセンター「グランシップ」(静岡県静岡市)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] DNA interactions of anticancer polynuclear Pt(II)complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Chikuma, M., Farrell, N.P., Williams, LD.
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンター(米国ハワイ州ホノルル)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] DNA interactions of anticancer polynuclear Pt(II)complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議(PACIFICHEM 2010)
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンター(米国ハワイ州ホノルル)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] 制がん活性を有するアゾラト架橋白金(II)二核錯体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治, Yuh-ling Lin., 鈴木俊宏, 植村雅子, 千熊正彦
  • 学会等名: 第2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都市)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 制がん活性を有するアゾラト架橋白金(II)二核錯体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 第2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都市山科区)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 制がん活性を有する白金(II)複核錯体と核酸との相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治, Yuh-Ling Lin, 鈴木俊宏, 植村雅子, Nicholas P.Farrell, Loren D.Williams, 小谷明, 千熊正彦
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス(大阪府豊中市)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Interactions of anpcancer-active tetrazolato-bridged dinuclear pladnum(II) complexes with a nucleobase. (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村雅子, 藤澤豊, 飯田靖彦, 森井孫俊, 櫻井弘, 千熊正彦, 米田誠治
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島文理大学薬学部(徳島市)
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] トリアゾール配位子を有する陽電荷白金二核錯体がDNAの高次構造に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木田直子, 勝田陽介, 吉川祐子, 米田誠治, 佐藤卓史, 斉藤睦弘, 千熊正彦, 鈴木麻里, 今中忠行, 吉川研一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 制がん活性を有するテトラゾレート架橋 白金(II)二核錯体の核酸塩基との相互作用様式に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植村雅子, 藤澤豊, 飯田靖彦, 森井孫俊, 桜井弘, 千熊正彦, 米田誠治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 次世代白金制がん剤の開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 大阪薬科大学ハイテクリサーチセンター平成21年度公開シンポジウム
  • 発表場所: 大阪薬科大学(大阪府高槻市)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 次世代白金制がん剤の開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 大阪薬科大学ハイテクリサーチセンター平成21年度公開シンポジウム
  • 発表場所: 大阪薬科大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 核酸の特定部位を認識する制がん白金錯体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治, Nicholas P.Farrell, Loren D.Willialns, 小谷明, 千熊正彦
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学部会シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百周年会館(福岡市)
  • 年月日: 2009-09-15
• [学会発表] 核酸の特定部位を認識する制がん白金錯体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学部会シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百周年会館(福岡県)
  • 年月日: 2009-09-15
• [学会発表] X-ray crystallographic studies on DNA adduct formation by the anticancer-active polynuclear Pt(II)complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Odani, A., Chikuma, M., Farrell, N.P., Williams, L.D.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Biological Inorganic Chemistry ofthe New Era
  • 発表場所: 高山コンベンションセンター(岐阜県高山市)
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] X-ray crystallographic studies on DNA adduct formation by the anticancer-active polynuclear Pt(II)complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on Biological Inorganic Chemistry of the New Era
  • 発表場所: 高山コンベンションセンター(岐阜県)
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Design, structure-activity relationships and x-ray co-crystallography of anticancer-active polynyclear platinum(II) complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: Komeda, S., Odani, A., Chikuma, M., Farrell, N.P., Williams, L.D.
  • 学会等名: 14th International Conference on Biological Inorganic Chemistry
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] Design, structure-activity relationships and x-ray co-crystallography of anticancer-active polynyclear platinum(II)complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 14th International Conference on Biological Inorganic Chemistry
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] 制がん活性を有するカチオン性白金(II)複核錯体のDNAとの相互作用様式 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治, Nicholas P.Farrell, Loren D.Williams, 小谷明, 千熊正彦
  • 学会等名: 第55回日本薬学会東海支部
  • 発表場所: 愛知学院大学薬学部(名古屋市)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 制がん活性を有するカチオン性白金(II)複核錯体のDNAとの相互作用様式 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田誠治
  • 学会等名: 第55回日本薬学会東海支部
  • 発表場所: 愛知学院大学薬学部(愛知県)
  • 年月日: 2009-07-11
• [図書] (2011)
  • 著者名/発表者名: レアメタル便覧(共著)
  • 出版者: 丸善株式会社
• [図書] レアメタル便覧 (2011)
  • 著者名/発表者名: 足立吟也
  • 総ページ数: 1800
  • 出版者: 丸善株式会社
• [図書] (2010)
  • 著者名/発表者名: 腫瘍薬学(共著)
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 腫瘍薬学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川西正祐
  • 総ページ数: 573
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.suzuka-u.acjp/achievements/41-pp/ppkomeda.pdf
• [備考]
  • URL: http://www.suzuka-u.ac.jp/cgi-bin/teacher/view.cgi?no=171
• [産業財産権] 白金錯体化合物およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2009-550001
  • 出願年月日: 2010-07-12
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-12
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-14
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-15
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-20
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-24
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-08-05
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治,千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株),(株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-08-11
  • 外国
• [産業財産権] 白金錯体化合物およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 産業財産権番号: 2009-550001
  • 出願年月日: 2010-07-12
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-15
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-12
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-20
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-24
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-08-05
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-08-11
  • 外国
• [産業財産権] PLATINUM COMPLEX COMPOUND AND UTILIZATION OF THE SAME (2010)
  • 発明者名: 米田誠治, 千熊正彦
  • 権利者名: 天真堂製薬(株), (株)ヤクルト本社
  • 出願年月日: 2010-07-14
  • 外国