新規な機能性分子融合型2本鎖RNAの開発

• 研究課題/領域番号: 21750180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 久保 貴紀 安田女子大学, 薬学部・薬学科, 助教 (90435751)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: バイオテクノロジー / 核酸 / 発現抑制 / RNA干渉 / 遺伝子発現抑制 / コンジュゲート型2本鎖RNA / 脂質 / ペプチド / DDS

研究概要

標的遺伝子の発現を強く抑制することができるRNA干渉法は、がんなどの難治性疾患の治療法として期待されている。本研究では、RNA干渉効果の向上を期待し、機能性物質融合型2本鎖RNAを開発した。その結果、機能性物質融合型2本鎖RNAは、高い細胞導入性、分解酵素耐性、遺伝子発現抑制能を示した。また、機能性物質融合型siRNAをマウスの腫瘍内に投与した結果も優れたRNA干渉効果を示した。これらの機能性物質を融合した2本鎖RNAは、RNA干渉反応における問題点を一掃でき、今後の医療応用への可能性を大きく広げるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin's lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Keichiro Mihara, Kazuyoshi Yanagihara, Misato Takigahira, Akira Kitanaka, Chihaya Imai, Joyeeta Bhattacharyya, Takanori Kubo, Yoshifumi Takei, Shin-ichiro Yasunaga, Yoshihiro Takihara, Akiro Kimura.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 151 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orthotopic implantation mouse model of human malignant pleural mesothelioma for in vivo photon counting analysis and evaluation of the effect of S-1 therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Yanagihara, Masaru Tsumuraya, Misato Takigahira, Keichiro Mihara, Takanori Kubo, Kazuo Ohuchi, Toshio Seyama.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126 ページ: 2835-2846
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orthotopic implantation mouse model of human malignant pleural mesothelioma for in vivo photon counting analysis and evaluation of the effect of S-1 therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, K., Tsumuraya, M., Takigahira, M., Mihara, K., Kubo T., Ohuchi, K., Seyama, T.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: 126 ページ: 2835-2846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitahara A, Imai C, Bhattacharyya J, Kubo T, Takei Y, Yasunaga S, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Br J haematol. 巻: 151 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier PNA for shRNA delivery into cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Kitamatsu, Takanori Kubo, Rino Matsuzaki, Tamaki Endoh, Takashi Ohtsuki, Masahiko Sisido.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 3410-3413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier PNA for shRNA delivery into cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamatsu, M.et al.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 3410-3413
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪酸修飾による2 本差鎖RNA のジーンサイレンシングの向上 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] がん悪液質誘発マウスモデルの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原五吉、瀧ケ平美里、久保貴紀、森田泰博、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第29回分子病理学研究会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] In vitro および in vivo イにおける脂質コンジュゲート21-ntsiRNA のRNA 干渉効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第29回分子病理学研究会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 脂肪酸修飾による2本差鎖RNAのジーンサイレンシングの向上 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] In vitroおよびin vivoイにおける脂質コンジュゲート21-ntsiRNAのRNA干渉効果について (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第29回分子病理学研究会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] Highly efficient gene surpression by lipid conjugated duplex RNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo, T., Yanagihara, K., Seyama, T.
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19th Antisense Symposium.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫の同所移植マウスモデルの開発と生体イメージング解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳原五吉、圓谷勝、久保貴紀、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂質修飾27nt RNA による遺伝子発現抑制効果と細胞導入性の向上 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In vivo イメージングシステムを用いた新規修飾型2 本鎖RNA のRNAi 効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、中西速夫、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第28回分子病理学研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞導入性およびRNA 干渉効果が高い機能性分子結合型2 本鎖RNA の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、ルミアナ バカロバ、柳原五吉、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞導入性およびRNA干渉効果が高い機能性分子結合型2本鎖RNAの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀, 他
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] In vivoイメージングシステムを用いた新規修飾型2本鎖RNAのRNAi効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀, 他
  • 学会等名: 第28回分子病理学研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脂質修飾27ntRNAによる遺伝子発現抑制効果と細胞導入性の向上 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Highly efficient gene surpression by lipid conjugated duplex RNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀 et al.
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5^<th> Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19^<th> Antisense Symposium
  • 発表場所: Fukuoka