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ヒト由来生理活性ペプチドホルモン末端Cアミド化酵素の構造と反応機構の全容解明

研究課題

研究課題/領域番号 21750181
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生体関連化学
研究機関久留米大学

研究代表者

下川 千寿  久留米大学, 医学部, 助教 (20529284)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード酵素化学 / PAM / PHM / PAL / 銅酵素 / 亜鉛酵素 / 金属酵素 / ペプチドホルモン / 生体反応化学 / タンパク質 / 酵素 / 構造生物学
研究概要

多くの生理活性ペプチドの活性発現に必要とされるC末端アミド構造はPHMドメインおよびPALドメインをもつ酵素PAMの触媒作用によって生成される。本研究では、酵素PAMに含まれる金属イオンの役割を明確にすることによる酵素反応機構の解明をめざした。金属を除去したアポ型酵素および一連の金属再構成酵素を作製し、それらの酵素活性の測定を行った。その結果、Apo-PAM/PALでは酵素活性が消失したが、再構成Cu-PAMではPHM活性が、再構成Zn-PALではPAL活性が認められ、また、再構成Cu, Zn-PAMではPAM活性が認められた。さらに他の金属再構成酵素についても検討を行い、PAMの酵素反応機構について考察を行った。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Multifunctions of MelB, a Fungal Tyrosinase from Aspergillus oryzae2011

    • 著者名/発表者名
      N. Fujieda, M. Murata, S. Yabuta, T. Ikeda, C. Shimokawa, Y. Nakamura, Y. Hata, and S. Itoh
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 13(2) ページ: 193-201

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of oxaporphyrin ring of CO-boundα-verdoheme complexed with heme oxygenase-1 by NADPH-cytochrome P450 reductase2011

    • 著者名/発表者名
      H. Sato, Y. Higashimoto, H. Sakamoto, M. Sugishima, C. Shimokawa, J. Harada, G. Palmer, and M. Noguchi
    • 雑誌名

      J. Inorg. Biochem

      巻: 105(2) ページ: 289-296

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multifunctions of MelB, a Fungal Tyrosinase from Aspergillus oryzae2011

    • 著者名/発表者名
      Nobutaka Fujieda, Michiaki Murata, Shintaro Yabuta, Takuya Ikeda, Chizu Shimokawa, Yukihiro Nakamura, Yoji Hata, Shinobu Itoh
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 13 号: 2 ページ: 193-201

    • DOI

      10.1002/cbic.201100609

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of oxaporphyrin ring of CO-bound α-verdoheme complexed with heme oxygenase-1 by NADPH-cytochrome P450 reductase2011

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Sato, Yuichiro Higashimoto, Hiroshi Sakamoto, Masakazu Sugishima, Chizu Shimokawa, Jiro Harada, Graham Palmer, Masato Noguchi
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 105 ページ: 289-296

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resonance Raman Spectra of β-Diketiminatocopper(II) Complexes2010

    • 著者名/発表者名
      T. Miyazaki, C. Shimokawa, T. Matsushita, S. Itoh, and J. Teraoka
    • 雑誌名

      Bull. Chem. Soc. J

      巻: 83(10) ページ: 193-201

    • NAID

      10026699080

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] (Selected Paper) Resonance Raman Spectra of β-Diketiminatocopper(II) Complexes2010

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Miyazaki, Chizu Shimokawa Toshio Matsushita, Shinobu Itoh, Junji Teraoka
    • 雑誌名

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      巻: 83 ページ: 1162-1169

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of rat haem oxygenase-1 in complex with ferrous verdohaem : presence of a hydrogen-bond network on the distal side2009

    • 著者名/発表者名
      H. Sato, M. Sugishima, H. Sakamoto, Y. Higashimoto, C. Shimokawa, K. Fukuyama, G. Palmer and M. Noguchi
    • 雑誌名

      Biochem. J

      巻: 419(2) ページ: 339-345

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of rat haem oxygenase-1 in complex with ferrousverdohaem : presence of a hydrogen-bond network on the distal side2009

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Sato, Masakazu Sugishima, Hiroshi Sakamoto, Yuichiro Higashimoto, Chizu Shimokawa, Keiichi Fukuyama, Graham Palmer, Masato Noguchi
    • 雑誌名

      Biochemical Journal 419

      ページ: 339-345

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト由来アポ型アミド化酵素の金属再構成体を用いた反応解析2011

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      平成23年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      久留米大学
    • 年月日
      2011-05-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒト由来アポ型アミド化酵素の金属再構成体を用いた反応解析2011

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      平成23年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      久留米大学旭町キャンパス,福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The roles of zinc and iron ion in peptide amidation2010

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      2010環太平洋国際化学会議(Pacifichem2010)
    • 発表場所
      ハワイコンベンションセンター
    • 年月日
      2010-12-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ペプチドアミド化反応における亜鉛および鉄の役割2010

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      日本化学会第90回春季年会
    • 発表場所
      近畿大学本部キャンパス
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The roles of zinc and iron in peptide amidation2010

    • 著者名/発表者名
      C. Shimokawa, S. Harada, Y. Higashimoto, H. Sato, M. Sugishima, and M. Noguchi
    • 学会等名
      2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies(Pacifichem2010)
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Hinge欠損型NADPH-シトクロムP450還元酵素を用いたヘムオキシゲナーゼ反応と相互作用解析2010

    • 著者名/発表者名
      杉島正一, 原田二朗, 佐藤秀明, 下川千寿, 原田沙織, 野口正人
    • 学会等名
      平成22年度日本生化学会九州支部例会
    • 発表場所
      鹿児島大学郡元キャンパス,鹿児島
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ペプチドアミド化反応における亜鉛および鉄イオンの役割2010

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      日本化学会第90春季年会
    • 発表場所
      近畿大学本部キャンパス,大阪
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Peptidylamidoglycolate lyase 反応における亜鉛および鉄イオンの役割2009

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      第24回生体機能関連化学シンポジウム・第12回バイオテクノロジーシンポジウム
    • 発表場所
      九州大学医系キャンパス
    • 年月日
      2009-09-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Ferrous a-verdoheme in complex with rat heme oxygenase-1.Its crystal stucture and electrochemistry, Heme oxygenases in biology and medicine2009

    • 著者名/発表者名
      H. Sato, M. Sugishima, Y. Higashimoto, H. Sakamoto, C. Shimokawa, M. Noguchi
    • 学会等名
      The 6^<th> international congress on heme oxygenases
    • 発表場所
      Miami Beach, Florida, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Peptidylamidoglycolate lyase反応における亜鉛および鉄イオンの役割2009

    • 著者名/発表者名
      下川千寿, 原田沙織, 東元祐一郎, 佐藤秀明, 杉島正一, 野口正人
    • 学会等名
      第24回生体機能関連化学シンポジウム・第12回バイオテクノロジーシンポジウム
    • 発表場所
      九州大学医系キャンパス,福岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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