核内受容体COUP-TFの錐体オプシン発現制御におけるエピジェネティクス

• 研究課題/領域番号: 21770136
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 伸哉 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (80333558)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 網膜 / 核内受容体 / オプシン

研究概要

我々のグループでは核内受容体COUP-TFs(COUP-TFIとCOUP-TFII)がマウス網膜錐体視細胞で発現するオプシン遺伝子の発現を制御し背腹軸に沿った空間的発現パターン形成に寄与する事を見いだしており、本研究ではその制御機構についてエピジェネティックな視点から明らかにしようと試みた。マウス網膜背側、腹側の青オプシン遺伝子プロモーター領域におけるDNAメチル化状態、ヒト網膜芽腫細胞株で内在性のCOUP-TFsの発現を抑制した時のヒト赤オプシン遺伝子プロモーター周辺領域におけるDNAメチル化状態およびヒストン修飾状態の変化を調べてみたがCOUP-TFsの直接的な関与は見いだされなかった。しかし、TRbeta2によるヒト赤オプシン(マウス緑オプシン)遺伝子発現制御領域を同定し、さらにCOUP-TFsがTRbeta2によるオプシン遺伝子活性化に対してヒトとマウスで異なる作用を発揮する事を見いだした。また、クロマチンリモデリング因子の一つBrg1が青オプシン遺伝子の転写活性化に寄与し、その活性化に対してCOUP-TFsは抑制的に働きうる事が分かった。COUP-TFsはこれら因子と相互作用しオプシン遺伝子の発現を制御している事、また、動物種間で異なるオプシンの空間的発現パターンもこれら因子との相互作用を介して発揮される事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] COUP-TFI and -TFII nuclear receptors are expressed in amacrine cells and play roles in regulating the differentiation of retinal progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Iida A, Satoh S, Kodama T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Experimental Eye Research Vol.90, No.1 ページ: 49-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spatial patterning of mouse cone opsin expression is regulated by bone morphogenetic protein signaling through downstream effector COUP-TF nuclear receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Tang K, Iida A, Inoue M, Kodama T, Tsai SY, Tsai MJ, Furuta Y, Watanabe S.
  • 雑誌名: Jouranl of Neuroscience Vol.29, No.40 ページ: 12401-12411
  • 査読あり
• [雑誌論文] The spatial patterning of mouse cone opsin expression is regulated byBMP signaling through downstream effector COUP-TF nuclear receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh, S., et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 12401-12411
  • 査読あり
• [学会発表] The spatial patterning of mouse cone opsin expression is regulated by BMP signaling through downstream effector COUP-TF nuclear receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸哉
  • 発表場所: 沖縄県恩納村OISTシーサイドハウス
• [学会発表] The spatial patterning of mouse cone opsin expression is regulated by BMP signaling through downstream effector COUP-TF nuclear receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸哉
  • 学会等名: GIST International Workshop The Retina : Neura Stem Cells and Photoreceptor Degeneration
  • 発表場所: 沖縄県恩納村OISTシーサイドハウス
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/moldev/