ヘルペスウイルスタンパク質によるオートファジー制御:神経変性疾患への関与の検証

• 研究課題/領域番号: 21780260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 富岡 幸子 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (50374674)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 6,502千円 (直接経費: 5,001千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,952千円 (直接経費: 1,501千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 病態 / 疾患モデル / 発生工学 / ウイルス / 脳・神経疾患 / オートファジー / ヘルペスウイルス / 神経変性 / トランスジェニックマウス

研究概要

豚ヘルペスウイルス1の前初期蛋白質IE180を発現するマウス(IE180Tg)の解析を中心に、ヘルペスウイルスタンパク質がオートファジー経路を阻害して神経変性を誘発する可能性を検証した。IE180Tgの神経細胞では、オートファジーで選択的に分解されるp62が異常凝集し、異常なリソソームの集積が認められた。培養細胞においてもIE180の発現はp62の蓄積を誘導した。また、IE180Tgとオートファゴソーム蛍光標識マウスのダブルトランスジェニックマウスの解析から、IE180により一過性に神経細胞のオートファゴソームが活性化するが、やがて正常なオートファジーを維持できず細胞変性を引き起こすと推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular epidemiology of avian influenza viruses circulating among healthy poultry flocks in farms in northern Vietnam (2012)
  • 著者名/発表者名: Takakuwa, H., et al.
  • 雑誌名: Preventive Veterinary Medicine 巻: 103 号: 2-3 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1016/j.prevetmed.2011.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology of avian influenza viruses circulating among healthy poultry flocks in farms in northern Vietnam (2011)
  • 著者名/発表者名: Takakuwa, H., Yamashiro, T., Le, M. Q., Phuong, L. S., Ozaki, H., Tsunekuni, R., Usui, T., Ito, H., Morimatsu, M., Tomioka, Y., Yamaguchi, T., Ito, T., Murase, T., Ono, E., Otsuki, K.
  • 雑誌名: Prev. Vet. Med 巻: 103(2-3) ページ: 192-200
  • NAID: 120006985204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Yoshikawa, Y., Yoshimatsu, K., Oonuma, T., Tomioka, Y., Takeda, E., Arikawa, J., Mominoki, K., Omi, T., Hashizume, K., Morimatsu, M.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585(12) ページ: 1771-1777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between canine RAD51 and full length or truncated BRCA2 BRC repeats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Yoshikawa, Y., Oonuma, T., Tomioka, Y., Hashizume, K., Morimatsu, M.
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 190(2) ページ: 293-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., et al.
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 585 号: 12 ページ: 1771-1777
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between canine RAD51 and full length or truncated BRCA2 BRC repeats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., et al.
  • 雑誌名: The Veterinary Journal 巻: 190 号: 2 ページ: 293-295
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor-coordination-dependent learning, more than others, is impaired in transgenic mice expressing pseudorabies virus immediate-early protein IE180 (2010)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Ramos, J. C., Tomioka, Y., Morimatsu, M., Yamamoto, S., Ozaki, K., Ono, E., Delgado-Garcia, J. M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor-coordination-dependent learning, more than others, is impaired in transgenic mice expressing pseudorabies virus immediate-early protein IE180. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Ramos.J.C
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(8)
  • 査読あり