有機金属触媒の特性を利用した環境調和型含窒素複素環合成法の開発と創薬研究への応用

• 研究課題/領域番号: 21790003
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 有澤 光弘 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40312962)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 有機化学 / 合成化学 / 創薬科学 / 触媒・化学プロセス / 環境技術 / 触媒・化学フロセス

研究概要

創薬研究に有用な新触媒(硫黄修飾金に担持したパラジウム)、新反応(閉環メタセシス-酸化、1-3-ジエンとオレフィンとの環化異性化反応)新合成法(2-キノロン、2,3-二置換インドールなど含窒素複素環)の開発に成功し、これら新しい有機化学を用いた創薬研究(三次元多様型低分子化合物ライブラリーの作製、MAO阻害剤の開発)を展開した。

研究成果

• [雑誌論文] The Actual Active Species of the Sulfur-modified Gold-supported Palladium as a Highly Effective Palladium Reservoir in the Suzuki-Miyaura Coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Hoshiya, Satoshi Shuto, Mitsuhiro Arisawa
  • 雑誌名: Adv.Synth.Cat. 353 ページ: 743-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alkene isomerization/enamide-ene and diene metathesis for the construction of indoles, quinolines, benzofurans and chromenes with a chiral cyclopropane substituent (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Kobayashi
  • 雑誌名: Org.Bio.Chem. 巻: 9 ページ: 1219-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Actual Active Species of the Sulfur-modified Gold-supported Palladium as a Highly Effective Palladium Reservoir in the Suzuki-Miyaura Coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki HOSHIYA
  • 雑誌名: Adv.Synth.Cat 巻: 353 ページ: 743-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Conformationally Restricted Indomethacin Analogues that Enhance Doxorubicin Cytotoxicity in Multidrug Resistant Cells without Cyclooxygenase Inhibitory Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro ARISAWA
  • 雑誌名: ACS Med.Chem.Lett. 巻: 2(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alkene isomerization/enamide-ene and diene metathesis for the construction of indoles, quinolines, benzofurans and chromenes with a chiral cyclopropane substituent (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Kobayashi, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto
  • 雑誌名: Org.Bio.Chem. 9 ページ: 1219-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of indole derivatives of adenophostin A. A entry into subtype-selective IP3 receptor ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Mochizuki, Akihiko Tanimura, Akihiro Nezu, Mika Ito, Hiroshi Abe, Yoshihiro Ito, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 977-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure determination of Pd-catalyst supported on S-terminated GaAs(001) using DFT calculation (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Ishii, Hiroki Asano, Mami Yokoyama, Shiro Tsukamoto, Satoshi Shuto, Mitsuhiro Arisawa
  • 雑誌名: Physica Status Solidi C : Current Topics in Solid State Physics 7 ページ: 359-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the Bioactive Conformation of Histamine H3 Receptor Antagonists by the Cyclopropylic Strain-Based Conformational Restriction Strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Watanabe, Takatsugu Hirokawa, Takaaki Kobayashi, Akira Yoshida, Yoshihiko Ito, Shizuo Yamada, Naoki Orimoto, Yasundo Yamasaki, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto
  • 雑誌名: J.Med.Chem. 53 ページ: 3585-3593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfur Modification of Au via Treatment with Piranha Solution Provides Low-Pd Releasing and Recyclable Pd Material, SAPd (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Hoshiya, Masahiko Shimoda, Hideki Yoshikawa, Yoshiyuki Yamashita, Satoshi Shuto, Mitsuhiro Arisawa
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 132 ページ: 7270-7272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hard X-ray Photoemission Spectroscopic Investigation of Palladium Catalysts immobilized on a GaAs(001) Surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Shimoda, Tomoya Konishi, Kazuishi Tateishi, Takuya Toujyou, Shiro Tsukamoto, Nagatoshi Nishiwaki, Mitsuhiro Arisawa, Naoyuki Hoshiya, Satoshi Shuto, Nobuhiro Isomura, Hiroshi Yokota, Yuzo Furukawa, Kanji Iizuka, Tadashi Ogiwara, Yosuke Isozaki, Yoshiyuki Yamashita, Hideki Yoshikawa, Shigeru Ueda, Kazuto Kobayashi
  • 雑誌名: J.Appl.Phy. 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure determination of Pd-catalyst supported on S-terminated GaAs(001) using DFT calculation (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira ISHII
  • 雑誌名: Physica Status Solidi C : Current Topics in Solid State Physics 巻: 7 ページ: 359-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of indole derivatives of adenophostin A. A entry into subtype-selective IP3 receptor ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya MOCHIZUKI
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 51 ページ: 977-979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of the Bioactive Conformation of Histamine H3 Receptor Antagonists by the Cyclopropylic Strain-Based Conformational Restriction Strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki WATANABE
  • 雑誌名: J.Med.Chem 巻: 53 ページ: 3585-3593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfur Modification of Au via Treatment with Piranha Solution Provides Low-Pd Releasing and Recyclable Pd Material, SAPd (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki HOSHIYA
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 巻: 132 ページ: 7270-7272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alantrypinone and its Derivatives : Synthesis and Antagonisti Activity toward Insect GABA Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Watanabe, Mitsuhiro Arisawa, Kenji Narusuye, Mohammad S.Alam, Kazumi Yamamoto, Masaaki Mitomi, Yoshihisa Ozoe, Atsushi Nishida
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 94-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure-activity relationship study of belactosin A and its stereo- and regioisomers : development of potent proteasome inhibitors by a stereochemical diversity-oriented strategy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Yoshida, Kazuya Yamaguchi, Akira Mizuno, Yuka Unno, Akira Asai, Takayuki Sone, Hideyoshi Yokosawa, Akira Matsuda, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto
  • 雑誌名: Org.Bioorg.Chem. 7 ページ: 1868-1877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Recyclabe and Low-leaching Palladium Catalyst Supported on Sulfur-modified Gallium Arsenide (001) plate for Use in Suzuki-Miyaura Coupling (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Hoshiya, Nobuhiko Isomura, Masahiko Shimoda, Hideki Yoshikawa, Yoshiyuki Yamashita, Kanji Iizuka, Shiro Tsukamoto, Satoshi Shuto, Mitsuhiro Arisawa
  • 雑誌名: Chem Cat Chem 1 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic Enamide-Ene Metathesis toward Substituted Indoles and its Application to the Synthesis of Indomethacins (2009)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Kasaya, Kosuke Hoshi, Yukiyoshi Terada, Atsushi Nishida, Satoshi Shuto, Mitsuhiro Arisawa
  • 雑誌名: Eur.J.Org.Chem. ページ: 4606-4613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of recyclable and environmentally benign palladium catalyst supported on sulfur-terminated gallium arsenide(001)for use in Suzuki-Miyaura coupling (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki HOSHIYA
  • 雑誌名: ChemCatChem 1 ページ: 279-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic enamide-ene metathesis toward substituted indoles and its application to the synthesis of indomethacin (2009)
  • 著者名/発表者名: Yayoi KASAYA
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry ページ: 4606-4613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure-activity relationship study of belactosin A and its stereo- and regioisomers : development of potent proteasome inhibitors by the stereochemical diversity-oriented strategy (2009)
  • 著者名/発表者名: Keisuke YOSHIDA
  • 雑誌名: Organic & Bioorganic Chemistry 7 ページ: 1868-1877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alantrypinone and its derivatives and Synthesis and antagonist activity toward insect GABA receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayuki WATANABE
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17 ページ: 94-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Conformationally Restricted Indomethacin Analogues that Enhance Doxorubicin Cytotoxicity in Multidrug Resistant Cells without Cyclooxygenase Inhibitory Activity
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Arisawa, Yayoi Kasaya, Tohru Obata, Takuma Sasaki, Mika Ito, Hiroshi Abe, Yoshihiro Ito, Akihito Yamano, Satoshi Shuto
  • 雑誌名: ACS Med.Chem.Lett. in press
  • 査読あり
• [学会発表] Development of environmentally friendly organometallic catalysis for drug discovery (2011)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 2010年アメリカ化学会秋季大会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター、米国ボストン
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] Enamide-ene metathesis for constructing chiral 2-cyclopropylheterocycles : Indole, quinoline, benzofuran and chromene (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林高明
  • 学会等名: 2010年アメリカ化学会秋季大会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター、米国ボストン
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] 制がん性プロテアソーム阻害剤ベラクトシンAシス形立体異性体の構造活性相関研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村周平
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡、静岡市
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] β-C-グルコシド型イノシトールリン脂質ミミックの設計と合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大浦泰
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡、静岡市
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 光学活性ブロモメチレンシクロプロパンを用いる鈴木-宮浦クロスカップリング反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺真人
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ、静岡市
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 4"-分枝型サイクリックADPカーボサイクリックリボースの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆俊
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第135回例会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館、札幌市
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 硫黄就職した金に担持した高性能パラジウム触媒-SAPd-の開発と三次元多様型創薬ライブラリー構築への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: ウインク愛知、名古屋市
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 硫黄就職した金に担持した高性能パラジウム触媒-SAPd-の開発と三次完多様型創薬ライブラリー構築への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: ウインク愛知、名古屋市
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] インドールアルカロイド、シンコナミノンおよびその類縁体の合成研究:ジエンとオレフィンの環化異性化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川貴大
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台市民会館、仙台市
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 液層コンビナトリアル合成用硫黄修飾金担持型パラジウムの開発:繰返し利用と低漏洩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新井聡史
  • 学会等名: 第57回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 第57回有機金属化学討論会
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 液層コンビナトリアル合成用硫黄修飾金担持型パラジウムの関発:繰返し利用と低漏洩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新井聡史
  • 学会等名: 第57回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 第57回有機金属化学討論会
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Development of environmentally friendly organometallic catalysis for drug discovery (2010)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 2010年アメリカ化学会秋季大会
  • 発表場所: ボストンコンベンションセンター、米国ボストン(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 機能性分子合成用硫黄修飾金担持型Pd(SAPd)の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 環境に優しい材料の為の融合領域研究会
  • 発表場所: 鳥取大学、鳥取市
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] 機能性分子合成用硫黄修飾金担持型Pd(SAPd)の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 環境に優しい材料の為の融合領域研究会
  • 発表場所: 鳥取大学、鳥取市(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] 環化異性化反応を鍵反応としたシンコナミノン及び類縁体の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川貴大
  • 学会等名: 第22回万有札幌シンポジウム
  • 発表場所: 札幌芸術文化の館、札幌市
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 機能性分子合成用硫黄修飾金担持型パラジウムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 星谷尚亨
  • 学会等名: 第8回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール、東京都渋谷区
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] Grubbs触媒を用いたRing-closing metathesis (RCM)-酸化ワンポット反応による2-キノロン誘導体新規合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏茂
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第134回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌市
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] Grubbs触媒を用いたRing-closing metathesis(RCM)-酸化ワンポット反応による2-キノロン誘導体新規合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏茂
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第134回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌市
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] 8-置換サイクリックADP-4-チオリボースの合成及び生物活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高野智史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス、岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 三次元構造的多様性を鍵とするGABAトランスポーターサブタイプ選択的リガンドの設計と合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田和彰
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス、岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] アイソザイム選択的COX阻害剤の開発を目的とする配座制御型インドメタシン類縁体の合成と薬理活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠谷弥生
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス、岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 光学活性シクロプロパンを有する複素環化合物合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林高明
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス、岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 創薬用低分子化合物ライブラリー構築を指向した硫黄修飾金担持型パラジウムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 星谷尚亨
  • 学会等名: 第133回日本薬学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道医療大学札幌サテライトキャンパス、札幌市
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] サブタイプ選択的COX阻害剤の開発を目的とする配座制御型インドメタシン類縁隊の設計・合成及び配座解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠谷弥生
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学安田講堂、東京都文京区
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] シクロプロパン歪みに基づくヒスタミンH3受容体リガンドの設計と活性配座解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林高明
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学安田講堂、東京都文京区
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] サブタイブ選択的COX阻害剤の開発を目的とする配座制御型インドメタシン類縁隊の設計・合成及び配座解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笠谷弥生
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学安田講堂、東京都文京区
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] 強力な細胞内Ca2+放出活性を有するサイクリックcADPtRの設計と合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有澤光弘
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢市文化ホール、金沢市
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Recyclable and environmentally friendly palladium catalyst supported on sulfur-modified metal surface (2009)
  • 著者名/発表者名: 星谷尚亨
  • 学会等名: 第56回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 同志社大学、京都市
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] Synthesis of 2-quinolone derivatives : ring-closing metathesis (RCM)-oxidation tandem reaction, by Grubbs catalyst (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏茂
  • 学会等名: 第56回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 同志社大学、京都市
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Synthesis of 2-quinolone derivatives : ring-closing metathesis(RCM)-oxidation tandem reaction, by Grubbs catalyst (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏茂
  • 学会等名: 第56回有機金属化学討論会
  • 発表場所: 同志社大学、京都市
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 立体多様性を鍵とするシクロプロパン型ペプチドミメティックーメラノコルチンリガンドの創製研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野彰
  • 学会等名: 第7回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンターMOホール、吹田市
  • 年月日: 2009-07-24
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yuuki/index.html
• [産業財産権] Gold-based catalyst precursors, their manufacture, their uses in mesh form, and reactors employing the same (2010)
  • 発明者名: 有澤光弘, 周東智, 星谷尚亨
  • 権利者名: National University Corporation Hokkaido University, Japan ; Furuya Metal Co., Ltd
  • 出願年月日: 2010-07-27
• [産業財産権] Gold-based catalyst precursors, their manufacture, their uses in mesh form, and reactors employing the same (2010)
  • 発明者名: Arisawa, Mitsuhiro ; Shuto, Satoshi ; Hoshiya, Naoyuki
  • 権利者名: National University Corporation Hokkaido University, Japan ; Furuya Metal Co., Ltd.
  • 出願年月日: 2010-07-27
  • 外国
• [産業財産権] 触媒前駆体、その製造方法、その使用方法、及びそれを用いたリアクター (2009)
  • 発明者名: 有澤光弘、周東智、星谷尚亨
  • 権利者名: 北海道大学・(株)フルヤ金属
  • 出願年月日: 2009-07-21
• [産業財産権] 触媒前駆体、その製造方法、その使用方法、及びそれを用いたリアクター (2009)
  • 発明者名: 有澤光弘、周東智、星谷尚亨
  • 権利者名: 北海道大学・(株)フルヤ金属
  • 産業財産権番号: 2009-170507
  • 出願年月日: 2009-07-21