ハイブリット手法による機能性プロリンの創製とその利用

• 研究課題/領域番号: 21790018
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 研究官 (90389180)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アミノ酸 / ペプチド / コンフォメーション / フォルダマー / ペプチド触媒

研究概要

新たな構造特性と機能を併せ持つ新規な人工タンパク質の創製には、天然に存在しない非天然(人工)アミノ酸を用いることが有用である。本研究ではプロリン誘導体の合成、非天然アミノ酸によるペプチド二次構造の制御と不斉分子触媒としての利用を目的とし研究を遂行した。その結果、ハイブリッド手法(有機合成化学的、電気化学的手法)によりプロリン誘導体の効率的合成に成功した。また天然アミノ酸から構成されるペプチドに、ジ置換アミノ酸と側鎖架橋を導入することで安定化ヘリカルペプチドの開発に成功し、そのヘリカルペプチドを触媒とすることでカルコンの不斉エポキシ化が効率的に進行することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata, Y.Demizu, Y.Sato, M.Doi, M.Tanaka, K.Nagasawa, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 52 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of stereoisomers of the non-secosteroidal ligand LG190178 and their evaluation using the mutant vitamin D receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: Lett.Org.Chem. 巻: 8 ページ: 43-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational studies on peptides containing α,α-disubstituted α-amino acids : chiral cyclic α,α-disubstituted α-amino, acid as an α-helical inducer (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 巻: 9 ページ: 3303-3312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of one D-Leu residue on right-handed helical -L-Leu-Aib- peptides in the crystal state (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 巻: 17 ページ: 420-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure control of diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib sequences in the solid state (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, M.Doi, Y.Sato, M.Tanaka, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75 ページ: 5234-5239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformations of peptides containing a chiral cyclic-α,α-disubstituted α-amino acid within the sequence of Aib residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, M.Tanaka, M.Doi, M.Kurihara, H.Okuda, H.Suemune
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 16 ページ: 621-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of optically active oxindoles by copper-catalyzed asymmetric monotosylation of prochiral 1,3-diols (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kuriyama, S.Tanigawa, Y.Kubo, Y.Demizu, O.Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron : Asymmetry 21 ページ: 1370-1373
  • NAID: 120006984560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state conformation of diastereomeric -Pro-Pro-(Aib)_4 sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Oba, Y.Demizu, N.Yamagata, Y.Sato, M.Doi, M.Tanaka, H.Suemune, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 2293-2296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides with C-terminal L-valine (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, N.Yamagata, Y.Sato, M.Doi, M.Tanaka, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 16 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on helical structure of chiralα,α-disubstituted oligopeptides (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara, Y.Sato, N.Yamagata, Y.Demizu, H.Okuda, M.Nagano, M.Doi, M.Tanaka, H.Suemune
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 385-386
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides by N-terminal proline (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata, Y.Demizu, Y.Sato, M.Oba, M.Tanaka, M.Doi, K.Nagasawa, H.Suemune, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 383-384
• [雑誌論文] Conformational analysis of water-soluble oligopeptides composed of chiral cyclicα,α-disubstitutedα,-amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, M.Tanaka, H.Suemune, M.Doi, Y.Sato, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 381-382
• [雑誌論文] Facile synthesis of optically active oxindoles by copper-catalyzed asymmetric monotosylation of prochiral 1,3-diols (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kuriyama, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron : Asymmetry 巻: 21 ページ: 1370-1373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformations of peptides containing a chiral cyclic α,α-disubstituted α-amino acid within the sequence of Aib residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 巻: 16 ページ: 621-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure control of diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib sequences in the solid state (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 巻: 75 ページ: 5234-5239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state confornlation of diastereomeric -Pro-Pro-(Aib)_4 sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Oba, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 2293-2296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides with C-terminal L-valine (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 16 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-enzymatic kinetic resolution of racemic alpha-hydroxyalkanephosphonates with chiral copper catalyst (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, A.Moriyama, O.Onomura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett.<Highlighted by Synfacts 1126 (2009)> 37 ページ: 5241-5244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical-screw directions of diastereoisomeric cyclic α-amino acid oligomers (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Nagano, M.Tanaka, M.Doi, Y.Demizu, M.Kurihara, H.Suemune
  • 雑誌名: Org.Lett. 11 ページ: 1135-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct electrochemical α-cyanation of N-protected cyclic amines, S. S. Libendi (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, O.Onomura
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 7 ページ: 351-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring contraction of α,β-unsaturated cyclic amines with cis-dihydroxylation at the α,β-position,S. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Libendi, Y.Demizu, Y.Matsumura, O.Onomura
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 311-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on helical structure of α,α-disubstituted oligopeptides containing chiral α-amino acids (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara, Y.Sato, N.Yamagata, H.Okuda, M.Nagano, Y.Demizu, M.Doi, M.Tanaka, H.Suemune
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 149-150
  • NAID: 10027166112
• [雑誌論文] Non-enzymatic kinetic resolut with chiral conner catalvstion of racemic α-hydroxyalkanephosphonates (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 37 ページ: 5241-5244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical-screw directions of diastereoisomeric cyclic α-amino acid oligomers (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Nagano, et al.
  • 雑誌名: Org. Lett. 11 ページ: 1135-1137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct electrochemical α-cyanation of N-protected cyclic amines (2009)
  • 著者名/発表者名: S.S.Libendi, et al.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 7 ページ: 351-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring contraction of α,β-unsaturated cyclic amines with cis-dihydroxylation at the α,β-position (2009)
  • 著者名/発表者名: S.S.Libendi, et al.
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 311-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on helical structure of α,α-disubstituted oligopeptides containing chiral α-amino acids (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara, et al.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 149-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational studies on peptides containing α,α-disubstituted α-amno acids : chiral cyclic ,α,α-disubstituted α-amino acidas an α-helical inducer
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, M.Doi, M.Kurihara, H.Okuda, M.Nagano, H.Suemune, M.Tanaka
  • 雑誌名: Org. Biomol.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase nucleophilic fluorination
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, K.Sano, N.Terayama, W.Hakamata, Y.Sato, H.Inoue, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Synth. Commun. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of stereoisomers of the non-secosteroidal ligand LG190178 and their evaluation using the mutant vitamin D receptor
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu, A.Nakatsu, S.Honzawa, A.Yamashita, T.Sugiura, A.Kittaka, S.Kato, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: Lett.Org.Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of one D-Leu residue on right-handed helical -L-Leu-Aib- peptides in the crystal state, Y. Demizu
  • 著者名/発表者名: M.Doi, Y.Sato, M.Tanaka, H.Okuda, M.Kurihara
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. (in press.)
  • 査読あり
• [学会発表] ヘリカルペプチドの制御とカルコン類の不斉エポキシ化への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 山縣奈々子, 佐藤由紀子, 土井光暢, 田中正一, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Controlling the helical screw sense of Aib-based peptides with chiral α-amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: ハワイ
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Conformational studies of diastereomeric -Leu-Aib- peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] ノンセコVDRリガンドの創製と結合様式の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Structural control of diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 31st European Peptide Symposium
  • 発表場所: デンマーク
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] 新たな水素結合ネットワークを指向したVDRリガンド (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Development of non-secosteroidal VDR ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] C末端バリンによるヘリカル二次構造の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ(岡山)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Conformational studies of diastereomeric-Leu-Aib-peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Doi, M., Sato, Y., Tanaka, M., Okuda, H., Kurihara, M
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Controlling the helical screw sense of Aib-based peptides with chiral a-amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Sato, Y., Tanaka, M, Doi, M, Suemune, H, Okuda, H, Kurihara, M
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] ノンセコVDRリガンドの創製と結合様式の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 佐藤由紀子, 落合鋭士, 堀江恭平, 高木健一郎, 角田真二, 上村みどり, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Structural control of diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y, Doi, M, Sato, Y, Tanaka, M, Okuda, H Kurihara, M
  • 学会等名: 31st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
• [学会発表] Development of non-secosteroidal VDR ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y, Sato, Y, Ochiai, E, Horie, K, Kakua, S, Takimoto-Kamimura, M, Okuda, H, Kurihara, M
  • 学会等名: The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 新たな水素結合ネットワークを指向したVDRリガンド (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 佐藤由紀子, 竹内由起, 落合鋭士, 堀江恭平, 角田真二, 上村みどり, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヘリカルオリゴマーによるα,β-不飽和ケトンの不斉エポキシ化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 田中正一
  • 学会等名: 「協奏機能触媒」第7回公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] C末端バリンによるヘリカル二次構造の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 佐藤由紀子, 土井光暢, 田中正一, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ノンセコステロイド型VDRリガンドの設計と合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] ノンセコステロイド型VDRリガンドのデノボ設計 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川)
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] 水溶性キラル環状α,α-ジ置換アミノ酸およびペプチドの合成とコンフォメーション解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] ノンセコステロイド型VDRリガンドの設計と合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 金子文也, 岩井すみれ, 高橋健男, 佐藤由紀子, 落合鋭士, 堀江恭平, 角田真二, 上村みどり, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ノンセコステロイド型VDRリガンドのデノボ設計 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 金子文也, 岩井すみれ, 高橋健男, 佐藤由紀子, 落合鋭士, 堀江恭平, 角田真二, 上村みどり, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 水溶性キラル環状α,α-ジ置換アミノ酸およびペプチドの合成とコンフォメーション解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介, 田中正一, 末宗洋, 土井光暢, 佐藤由紀子, 奥田晴宏, 栗原正明
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州
• [備考] 2010年有機合成化学協会 研究企画賞(カネカ)受賞
• [備考] 高度に空間制御されたペプチドフォルダマーを利用した不斉有機触媒の開発
• [産業財産権] ラムノシドエステル誘導体およびその製造方法 (2010)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、久保裕紀、岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、久保裕紀、岩崎史哲
  • 公開番号: 2010-030916
  • 取得年月日: 2010-02-12
• [産業財産権] 光学活性アミノ酸エステル誘導体,および光学活性アミノアセタール誘導体の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、山本博将
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、山本博将
  • 公開番号: 2009-227594
  • 取得年月日: 2009-10-08
• [産業財産権] キシロシドエステル誘導体およびその製造方法 (2009)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 公開番号: 2009-227610
  • 取得年月日: 2009-10-08
• [産業財産権] グルコシドエステル誘導体およびその製造方法 (2009)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 公開番号: 2009-221161
  • 取得年月日: 2009-10-01
• [産業財産権] ピラノシドエステル化合物およびその製造方法 (2009)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 公開番号: 2009-215175
  • 取得年月日: 2009-09-24
• [産業財産権] 光学活性α-スルポニルオキシカルボン酸アミド誘導体及びそれらの製造方法 (2009)
  • 発明者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 権利者名: 尾野村治、出水庸介、岩崎史哲
  • 公開番号: 2009-091327
  • 取得年月日: 2009-04-30