生理活性脂質リゾホスファチジン酸の体毛形成における機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790058
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 飛鳥 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (50525813)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: リゾリン脂質 / 毛包 / 受容体 / GPCR / リゾホスファチジン酸 / 産生酵素 / 毛根 / TGFα / 体毛形成 / LPA

研究概要

近年、リゾホスファチジン酸と呼ばれる脂質の1種が細胞の機能を制御し、様々な生理現象に影響を与えることが明らかになってきている。研究代表者は遺伝子改変が可能なマウスをモデル動物として、生体内でのリゾホスファチジン酸の役割について研究を行っている。本研究を通じて、リゾホスファチジン酸の産生酵素を欠損したマウスは体毛の形成に異常が生じることを見出し、その原因を分子レベルで明らかにした。得られた知見を元にして、毛髪異常の治療薬への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal structure of autotaxin and insight into GPCR activation by lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimasu H, Okudaira S, Hama K, Mihara E, Dohmae N, Inoue A, Ishitani R, Takagi J, Aoki J, Nureki O.
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 巻: 18(2) ページ: 205-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of autotaxin and insight into GPCR activation by lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimasu H, et al
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 巻: 18 ページ: 205-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLAlalpha in autosomal recessive hypotrichosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Akiyama M, Inoue A, Aoki J, Natsuga K, Nomura T, Arita K, Abe R, Ito K, Nakamura H, Ujiie H, Shibaki A, Suga H, Tsunemi Y, Nishie W, Shimizu H.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 31(5) ページ: 602-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLA1alpha in autosomal recessive hypotrichosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, et al
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 ページ: 602-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第二世代の生理活性脂質としてのリゾリン脂質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥、青木淳賢
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 27(13) ページ: 2059-2067
• [雑誌論文] 第二世代の生理活性脂質としてのリゾリン脂質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥、青木淳賢
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 2059-2067
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いた生理活性リゾリン脂質定量系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 炎症時におけるリゾホスファチジルセリン産生の変動解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥谷倫世
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、静岡県コンベンションアーツセンター
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 新規GPCRシグナル検出法-TGFα切断アッセイ-の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石黒純
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、静岡県コンベンションアーツセンター
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いた生理活性リゾリン脂質定量系の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡、静岡県コンベンションアーツセンター
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いたリゾリン脂質定量系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いたリゾホスファチジルセリンおよびリゾホスファチジルスレオニンの検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥谷倫世
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 胎生期骨形成におけるLPAシグナリングの役割の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 板井恵理子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 広範なGPCRシグナルを検出する新規測定法-TGFα切断アッセイ-の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] リゾホスファチジルセリンの活性化リンパ球に対する効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] PLA1型リゾリン脂質産生酵素の受容体活性化機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤啓明
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いたリゾホスファチジルセリンの検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥谷倫世
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 福島、奥羽大学
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] TGFα切断アッセイを用いたオーファンGPCRのリガンドスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒純
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都、京都大学大学院薬学研究科
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] LPS受容体P2Y10の同定と細胞接着における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北村一
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都、京都大学大学院薬学研究科
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGF-alpha release and EGFR transactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: he 27th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGF-alpha release and EGFR transactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: The 27th Naito Conference on Menmbrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: Sapporo, CHATERAISE Gateaux Kingdom SAPPORO
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いたリゾリン脂質定量系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] LC-ESI-MS/MSを用いたリゾリン脂質定量系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬、秋森旅館
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] TGPα切断アッセイによるGPCRシグナルの検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒純
  • 学会等名: 第62回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬、秋森旅館
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] オートタキシントランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 雪浦弘志
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬、秋森旅館
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGFa release and EGFR transactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: Keystone Symposia Bioactive Lipids: Biochemistry and Diseases (D2)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGFa release and EGFR transactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: Keystone Symposia Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases (D2)
  • 発表場所: Kyoto, Westin Miyako Kyoto
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] TGFα切断アッセイによるG12/13シグナルの検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石黒純
  • 学会等名: 第7回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京、日本科学未来館みらいCANホール
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] Cleavage of membrane-bound TGFa as a useful readout for GPCR activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Cleavage of membrane-bound TGFa as a useful readout for GPCR activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue, Jun Ishiguro, Naoaki Arima, Shigeki Higashiyama, Junken Aoki
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 広範囲のGPCRシグナル検出を目的としたGαタンパク質共発現によるTGFα切断アッセイ系の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical roles in hair follicle formation via EGFR transactivation (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥、有馬直明、新井洋由、青木淳賢
  • 学会等名: 第十回 文部科学省特定領域研究「がん」5領域 若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGFa cleavage (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference "Lysophospholipid Mediators in Health and Disease"
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2009-06-30
• [学会発表] Lysophosphatidic acid plays a critical role in hair follicle formation through TGFa cleavage (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue, Naoaki Arima, Hiroyuki Arai, Junken Aoki
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference "Lysophospholipid Mediators in Health and Disease"
  • 発表場所: アメリカ合衆国、アリゾナ州ケアフリー
  • 年月日: 2009-06-30
• [学会発表] LYSOPHOSPHATIDIC ACID PLAYS A CRITICAL ROLE IN HAIR FOLLICLE FORMATION THROUGH TGF-ALPHA SHEDDING (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2009)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] LYSOPHOSPHATIDIC ACID PLAYS A CRITICAL ROLE IN HAIR FOLLICLE FORMATION THROUGH TGF-ALPHA SHEDDING (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue, Naoaki Arima, Hiroyuki Arai, Junken Aoki
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators(PLM2009)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Lysophosphatidic acid is involved in hair follicle formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue
  • 学会等名: he 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Lysophosphatidic acid is involved in hair follicle formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Asuka Inoue, Naoaki Arima, Hiroyuki Arai, Junken Aoki
  • 学会等名: The 5th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] EGF受容体リガンド切断アッセイを用いた新規リゾホスファチジン酸受容体P2Y5の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上飛鳥
  • 学会等名: 第6回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-08
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/seika/H2l/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seika/H21/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/%7Eseika/H21/index.html